新型类视黄醇——羟基频哪酮视黄酸酯（HPR）

来源：作者：人气：-发表时间：2024-09-09 13:16:00【大中小】

背景

美容、抗衰老、治疗痤疮等成分，有一个大家族叫作类视黄醇（Retinoids）。大家耳熟能详的、最近风刮得非常大的A醇，正是这个家族的成员，它正式的名称叫“视黄醇”，也就是维生素A，在抗衰老和处理油性皮肤相关的问题（包括油田、痘痘等）方面具有可靠的效果与证据，因而无法被忽略。

类视黄醇，顾名思义，就是在结构和功能上与视黄醇相近的物质，包括：维A酸（RA）、异维A酸、阿达帕林、他扎罗汀等药物，也包括视黄醇（维A、A醇）、视黄醛、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯、以及现在崭露头角的羟基频哪酮视黄酸酯（HPR）等。这些物质可以相互转换，从而存在一个转化路径（图1）。一个经典的路径是：（1）身体吸收了视黄醇后，如果消耗不了，就把它转化成视黄醇棕榈酸酯储存起来，需要的时候，以酯酶把棕榈酸酯键水解掉（下图中视黄醇酯结构图中那个红色的位置断裂开），就释放出视黄醇；（2）视黄醇被脱去一个氢原子，氧化变成视黄醛，这是一个中间状态。（3）视黄醛进一步被氧化，增加了一个氧原子，变成视黄酸。视黄酸也就是维A酸，它是类视黄醇发挥作用的实际形式，进入细胞核内，与反式维A酸反应元件结合，启动相应的基因表达过程。

图1类视黄醇的转化路径

由图1可见：绿框内的结构都是一样的，这就所谓的“结构相似”，因此可以产生类似的功效；绿框右侧的部分变化了一下，因为右侧的这些变化（我们一般称为侧链的“结构修饰”），使得这些物质在刺激性、溶解性、效力的强度等方面可以不同。

类视黄醇的侧链修饰成就了羟基频哪酮视黄酸酯

前面讲到类视黄醇的侧链修饰，为什么要进行侧链修饰呢？因为可以带来不同的特性。视黄醇是很好的，但它不足够稳定，同时刺激性也比较强，通过侧链修饰就可以解决这些问题，比如视黄醇棕榈酸酯，就温和得多了。但随之侧链修饰带来的问题就是因为转化步骤的增加，效力会受到影响。这在维生素C、维生素E等成分上都有同样的情况。好在侧链修饰可以有很多种方法，研究人员就可以变着花样进行结构修饰，然后挑选出其中那些既温和、又高效的成分来用。就视黄醇而言，幸运地找到了羟基频哪酮视黄酸酯（HPR），它的结构如图2，简单地说，就是视黄酸+频哪醇。

图2羟基频哪酮视黄酸酯（HPR）的结构

使用频哪醇修饰带来的效果就是效果直接、分子量小，更易于透皮吸收、低刺激、高稳定性，可以说相比其它各种类型的类视黄醇都有明显优势。

羟基频哪酮视黄酸酯相关应用研究

著名皮肤学杂志JID上收录Ruth等^[1]，的一篇研究摘要，使用人体皮肤体外模型比较了多种类视黄醇的在抗衰老和刺激性方面的表现，包括HPR、反式维A酸、视黄醇、视黄醛、视黄醇棕榈酸酯。发现同等浓度下，HPR在基因转录层面的作用强于视黄醇、视黄醛、视黄醇棕榈酸酯，且在浓度为10倍的情况下，细胞毒性还更低，但在转录水平上作用弱于反式维A酸。HPR相对于未处理的对照，显著促进了原胶原的合成，组织学检查表明最高剂量的HPR作用比反式维A酸更强，但诱发的炎症（以IL-1α为标志）并不比后者更强。综合这些结果，认为HPR是一种可以替代维A酸用于皮肤抗衰老、但皮肤副作用更小的选择。

Vincenzo Bettoli等进行了一项为期12个月的研究^[2]，考察一种含有HPR和视黄醇的配方（Biretix gel®）预防痤疮复发的能力。患者先是在第一阶段内服异维A酸治疗，直到病情缓解，进入第二阶段，每天使用一种此配方连续12个月，发现有15.38%的患者复发，患者对配方耐受良好，没有报告不良反应，说明含有HPR和视黄醇的配方安全性、耐受性和效果都很好。

S. Veraldi等进行的另一项临床研究，配方中也是含有HPR和视黄醇，另外还有木瓜蛋白酶。将其用于98位痤疮患者，连续12周，评估对痤疮的效果，皮损平均减少了40.8% ，仅15.3%的患者出现了局部的不适，研究认为含有HPR和视黄醇、木瓜蛋白酶的配方可安全有效地用于痤疮护理^[3]。

此外，南京安易科进行的有关测试显示，以0.5%浓度为受试物，斑贴试验未发现不良反应，同时也没有显示出光毒性。正是因为HPR的多项优点，包括雅诗兰黛在内的品牌都有使用，现也开始进入国内护肤品的配方。

羟基频哪酮视黄酸酯最初是由美国格兰特公司专门为雅诗兰黛开发的，但由于反响不大，羟基频哪酮视黄酸酯被一些小众品牌率先启用，其中英国Mad Hippie、加拿大The Ordinary等企业最先布局这一市场。基于其独特性能，羟基频哪酮视黄酸酯越来越受国内外化妆品牌青睐，上市产品种类不断增加，包括西安巨子生物的焕能紧致精华、春日来信的全脸紧致眼霜、仙瑟A醇的冻龄精华、倩碧的钛A紫光瓶等。

羟基频哪酮视黄酸酯优势：

效率高

HPR不经水解，直接作用于受体蛋白发挥功效，效率高/刺激性低。

稳定性高

HPR有了酯基团的保护，稳定性大大提高，远远优于视黄醇。

作为第三代维A类衍生物，羟基频哪酮视黄酸酯具有温和无刺激、效果直接、稳定、活性高等优势，在抗衰老化妆品、抗痤疮药物等领域应用广泛。近年来，在消费升级、需求释放驱动下，羟基频哪酮视黄酸酯备受市场青睐，上市产品数量不断增加，未来行业发展前景较好。

产品基本信息

产品名称：羟基频哪酮视黄酸酯

产品别名：维生素A醇衍生物维甲酸酯视黄酸酯维A酸酯

英文名称：Hydroxypinacolone Retinoate (HPR)

英文别名：(2E,4E,6E,8E)-3,3-DIMETHYL-2-OXOBUTYL 3,7-DIMETHYL-9-(2,6,6-TRIMETHYLCYCLOHEX-1-EN-1 -YL)NONA-2,4,6,8-TETRAENOATE; HPR

CAS号：893412-73-2

分子式：C26H38O3

分子量：398.58

结构式：

沸点：508.5±33.0 °C(Predicted)

密度：0.990±0.06 g/cm3(Predicted)

溶解度：可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

形态：固体

颜色：浅黄色至厚黄色

产品用途：化妆品原料

添加量：100ML溶剂建议添加量0.05-0.2%

羟基频哪酮视黄酸酯在化妆品的应用

1、抗衰紧致、改善皮肤纹理

2、淡斑提亮、减少皮肤黑色素

3、祛痘、改善痤疮

4、抗氧化，降低皮肤粗糙度

5、控油抑制皮脂分泌

参考文献

[1] Ruth N, Mammone T. 1310 Anti-aging effects of retinoid hydroxypinacolone retinoate on skin models [J]. Journal of Investigative Dermatology, 2018,138(5):S223.

[2] Bettoli V, Zauli S, Borghi A, et al. Efficacy and safety of a 12-month treatment with a combination of hydroxypinacolone retinoate and retinol glycospheres as maintenance therapy in acne patients after oral isotretinoin [J]. Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia, 2017,152(1):13-17.

[3] Veraldi S, Barbareschi M, Guanziroli E, et al. Treatment of mild to moderate acne with a fixed combination of hydroxypinacolone retinoate, retinol glycospheres and papain glycospheres [J]. Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia, 2015,150(2):143-147.