Nature打开了新的大门：一种免疫细胞调节因子可以减少炎症

来源：作者：人气：-发表时间：2024-08-20 10:06:00【大中小】

摘要：小鼠身上进行并在患者身上得到验证的研究，重点关注中性粒细胞免疫细胞上MICL受体的功能。

免疫细胞调节因子的发现有助于关节炎和严重COVID的治疗

这种影响免疫细胞的新调节因子的发现可能会带来新的治疗方法，以减少关节炎和严重COVID - 19等疾病的炎症。

由埃克塞特大学医学真菌学MRC中心领导的一项大型研究合作，专注于免疫细胞如何感知其环境。这种活动触发的反应是精细平衡的，以防止疾病和感染，并减少破坏细胞的炎症。这项新研究发表在《自然》杂志上，由医学研究委员会和惠康基金会资助，研究了一种名为MICL的受体的行为，以及它在预防炎症和防止感染方面的作用。

图1 MICL对中性粒细胞胞外陷阱形成的识别和控制

来自埃克塞特大学的首席作者Mariano Malamud博士说:“我们发现MICL是一种关键的受体，当它的功能发生改变时，会导致严重的炎症性疾病。这为开发针对MICL的新疗法打开了大门，可以降低炎症性疾病的严重程度并防止感染。”

免疫系统中的大多数受体感知环境并向细胞发送信号，告诉它们对感染或组织损伤等变化做出反应。研究小组的工作表明，MICL的作用正好相反，它抑制了细胞的激活。这是一个重要的功能，因为如果不加以控制，细胞的过度激活会导致细胞损伤和自身免疫性疾病的发展。研究小组继续证明了MICL在调节严重COVID - 19的炎症、关节炎和其他一些自身免疫性疾病中发挥的重要作用。

图2 MICL是控制中性粒细胞反应所必需的

这项新研究在小鼠身上进行，并在患者身上得到验证，研究重点是MICL在一种称为中性粒细胞的最丰富的免疫细胞上的功能。由于自身免疫性疾病或感染，中性粒细胞可以经历NETosis，这是一种程序性细胞死亡的形式，是控制感染的关键，但非常具有炎症性。研究小组发现MICL能够检测到这种情况，并且它的抑制活性可以防止更多的中性粒细胞以这种方式死亡。

NETosis细胞死亡与人类的几种炎症性疾病有关，包括狼疮、类风湿性关节炎和严重的COVID。这些炎症性疾病导致产生与MICL结合的抗体，阻止其抑制功能并导致更严重的疾病。相反，该研究表明，通过阻断MICL功能来增加NETosis可以防止感染，例如由真菌引起的感染。

在患有关节炎的小鼠中，研究小组发现，MICL的遗传缺失导致NETs过度形成，从而导致更严重的疾病。当使用靶向MICL的抗体时，正常小鼠也会发生更严重的疾病。事实上，在拥有针对MICL的抗体的人类关节炎患者中也发现了更严重的疾病，研究人员可以直接证明，这些患者的抗体会加剧炎症反应，使用实验室的细胞样本。

来自埃克塞特大学的资深作者Gordon Brown教授说:“20多年来，我们一直在研究免疫细胞是如何感知环境的，这一突破确实令人兴奋，它揭示了炎症过程的抑制是如何在控制感染和自身免疫性疾病的发展之间取得微妙平衡的。”

参考资料

[1] Recognition and control of neutrophil extracellular trap formation by MICL