组蛋白去乙酰化酶6通过去乙酰化与泛素化修饰ATG3调控自噬的新机制

来源：作者：人气：-发表时间：2025-08-01 13:02:00【大中小】

摘要：研究人员揭示了HDAC6通过双重修饰调控ATG3降解的新途径。

来自国内的研究人员针对ATG3蛋白在自噬中的调控机制这一科学问题，揭示了HDAC6通过双重修饰（去乙酰化与K272位泛素化）调控ATG3降解的新途径。该研究阐明了HDAC6兼具去乙酰化酶和E3泛素连接酶活性的独特功能，为自噬相关疾病治疗提供了新靶点。

这项突破性研究揭示了组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)调控细胞自噬的全新分子机制。作为自噬关键执行者，ATG3（自噬相关基因3）这种E2样酶通过调控LC3（微管相关蛋白1A/1B-轻链3）的脂化修饰驱动自噬过程。虽然已知泛素-蛋白酶体途径可降解ATG3，但其精确调控机制始终成谜。

图1 组蛋白去乙酰化酶6通过去乙酰化和泛素化修饰ATG3以调节自噬作用

研究发现HDAC6这个多面手不仅能与ATG3亲密互动，还施展其看家本领——将ATG3蛋白"脱帽"（去乙酰化）。更令人称奇的是，HDAC6竟还暗藏E3泛素连接酶的绝技，专门针对ATG3蛋白第272位赖氨酸(K272)进行泛素化标记，给ATG3贴上"销毁"标签。这个精妙的双重修饰机制如同给ATG3上了双重保险：先摘除乙酰基团，再挂上泛素链条，最终引导ATG3走向蛋白酶体降解的命运。