3pRNA是产生毒性T细胞免疫反应的最佳疫苗佐剂
细胞内免疫保护,牵涉到树突状细胞共刺激因子(CPL)的诱导。接种蛋白质Ags时需要联合使用免疫刺激佐剂才能产生这样的诱导。有效的佐剂能够模仿病原微生物的特征分子,激活天然免疫信号受体,比如TLR、RIG-I等等。
正常情况下胞浆中没有三磷酸RNA的存在(主要是由于RNA的转录后修饰)。然而,在细菌或者病毒感染过程中,胞浆中会有来源于病原体的三磷酸RNA。RNA能够与RIG-I受体识别并结合,进而启动下游的抗病毒免疫信号通路。
在最近发表在《Journal of Immunology》杂志上的一项研究中,来自德国的研究者Christian Kurts等人通过比较不同类型的佐剂,证明了三磷酸RNA在引起毒性细胞免疫反应中是一类十分有利的佐剂。
首先,作者向小鼠注射OVA进行刺激,同时注射了不同类型的佐剂(三磷酸RNA,poly:IC,cpG等等),然后在第5天对T细胞免疫反应进行了检测。结果显示,在不同的处理组中,三磷酸RNA引起的毒性T细胞免疫反应最为强烈。之后,作者通过比较野生型小鼠与MAVS(抗病毒免疫信号通路关键信号分子)或者I型干扰素缺失突变体小鼠,发现这一毒性T细胞免疫反应依赖于经典的抗病毒免疫反应信号通路。
之后,作者通过骨髓重建试验,比较了野生型小鼠与缺失I型干扰素的巨噬细胞的小鼠在注射三磷酸RNA引发的免疫反应程度的差异。结果显示,突变体骨髓重建小鼠的免疫反应明显低于实验组。这一结果说明三磷酸RNA引发的毒性T细胞免疫反应依赖于巨噬细胞的识别。
最后,作者通过县病毒引发的小鼠肝脏感染模型试验证明:三磷酸RNA作为佐剂进行的疫苗注射能够最大程度地保护小鼠免受病毒感染。
综上,作者在经过比较一系列不同类型的佐剂后,证明三磷酸RNA在引发毒性T细胞免疫反应中具有不可比拟的优势。
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