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聚乙二醇(PEG)修饰剂及长效药物制剂

来源:seebio.cn作者:西宝生物人气:-发表时间:2012-07-18 10:28:00【

聚乙二醇修饰是一种能有效解决蛋白质、多肽及其他生物活性分子药用过程中半衰期短、易产生免疫原性抗原性、易被酶解等缺陷的有效的手段之一。因为聚乙二醇链的空间阻碍作用使得被修饰蛋白对蛋白酶酶解的抵抗能力大为提高,同时被修饰分子的分子排阻体积明显增大,使得其肾脏过滤清除率显著降低。此外,聚乙二醇分子的结构特异性使得肝脏网状内皮系统对被修饰药物的识别摄取和清除能力有所降低,并且可以降低或者消除诱导产生中和抗体和与抗体结合的能力,使其难以被免疫系统识别和清除。以上这些作用都使得聚乙二醇修饰后的药物具有比原药物更为优良的药理药代性能。

 

PEG修饰的rhG-CSF产品及活性分析结果

 

 

  PEG修饰剂修饰的药物有IFN-α 2b(干扰素)、GM-CSF(巨噬细胞集落刺激因子)、IL-2(白介素)、rhEPO(重组人促红细胞生成素)、GLP-1(人胰高血糖素样肽)以及rhG-CSF(重组人粒细胞集落刺激因子)等。

图为PEG修饰rhG-CSF后的产品及活性分析结果,从不同分子量的聚乙二醇修饰的rhG-CSF体内循环结果可以看出,修饰后药物的体内循环半衰期获得了极大的延长。

 

西宝提供一系列的聚乙二醇修饰剂,可以广泛应用于多种常见蛋白质药物的化学修饰。

1. 通用型修饰剂——针对蛋白质的氨基(N-端和序列中赖氨酸ω-氨基)进行修饰,如PEG琥珀酰亚胺碳酸酯(SC)和PEG琥珀酰亚胺乙酸酯(SCM)等
2. 定点专一修饰剂——针对蛋白质中的巯基、羰基或者N端进行定向修饰,如PEG硫代苯磺酸酯(PTS)、PEG酰肼(hydrazide)和PEG丙醛(ALD)。
3. 分枝型修饰剂——针对蛋白质氨基(N-端和序列中赖氨酸ω-氨基)进行修饰的PEG琥珀酰亚胺酯。

 

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