Adv Sci：研究人员描述了一种诱导癌细胞自我杀伤的机制

来源：作者：人气：-发表时间：2019-09-26 12:37:00【大中小】

研究人员描述了一种新的机制，通过干扰离子稳态诱导癌细胞的自我杀伤。韩国科学技术研究院生化工程系的一个研究小组开发了螺旋多肽钾离子载体，可导致程序性细胞死亡。离子载体增加活性氧浓度，使内质网应激至细胞死亡。

细胞内外环境的电化学梯度在细胞生长和代谢中起着重要作用。当细胞的离子稳态受到干扰时，加速细胞凋亡的关键功能受到抑制。

尽管离子载体作为一种离子稳态干扰剂已得到广泛的应用，但其细胞死亡机制尚不清楚，生物应用也受到限制。在发表于《先进科学》(Advanced Science)杂志的这项研究中，该团队提出了一种基于α螺旋肽的抗癌剂，它能够运输水溶性钾离子。阳离子、亲水性和钾离子基团结合在肽侧链末端，提供离子转运和亲水性。

这些肽基离子载体降低了细胞内钾离子浓度，同时增加了细胞内钙离子浓度。细胞内钙浓度的增加产生细胞内活性氧，引起内质网应激，最终导致细胞凋亡。

研究人员使用荷瘤小鼠进行抗癌效果评估，确定了治疗效果，甚至在动物模型中也是如此。结果表明，内质压力介导的细胞凋亡对肿瘤生长有较强的抑制作用。

该研究的第一作者Dae-Yong Lee博士说："以肽为基础的离子载体比传统的化疗药物更有效，因为它通过升高活性氧种类水平诱导细胞凋亡。"Kim Yeu-Chun教授说，他希望这一新的机制能够作为一种新的化疗策略得到广泛应用。这项研究由国家研究基金会资助。

参考资料：

DaeYong Lee et al.A Helical Polypeptide‐Based Potassium Ionophore Induces Endoplasmic Reticulum Stress‐Mediated Apoptosis by Perturbing Ion Homeostasis， Advanced Science (2019). DOI： 10.1002/advs.201801995

onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201801995