阿尔兹海默症早期诊断标志物

来源：作者：人气：-发表时间：2023-06-28 08:59:00【大中小】

阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）是老年人常见的神经系统变性疾病，是痴呆最常见的病因。病理特征为老年斑、神经元纤维缠结、海马锥体细胞颗粒空泡变性和神经元缺失。病因至今仍不清楚，目前有多种学说，一般认为与遗传和环境因素有关。

背景介绍

阿尔茨海默病的临床诊断是根据患者及家属提供的详细病史、神经科查体和神经心理功能检查而做出，应进行其他检查包括血液学、CT和MRI等检查排除痴呆的其他病因。临床诊断的准确性可达85-90%。最后确诊依赖于病理性检查。常用的诊断标准包括：世界卫生组织的国际疾病分类第10版(ICD-10)、美国精神疾病诊断和统计手册修订第4版(DSM-Ⅳ-R)、美国国立神经病语言障碍卒中研究所和AD及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)等标准及中国精神疾病分类与诊断标准第3版（CCMD-3）等。

阿尔兹海默症早期诊断的常用检测方法

阿尔兹海默症的检测主要有：影像学检查、脑脊液检测、神经心理学测验、脑电图检查。 AD早期诊断的生物标志物：Aβ42、Аβ42/ Aβ40、APPr、Aβ寡聚体、T-tau、P-tau、AD7c-NTP、NFL、VLP-1、hFABP、TGF-?、YKL-40、PGE2、IsoPs、miRNA-342-3p、Ferritin、Pb4等

1. 脑脊液标志物

脑脊液(CSF)可直接反映脑组织的病理改变,与AD相关的核心脑脊液标记物包括AB42、总tau蛋白(ttau)和磷酸化的tau蛋白(p-tau)。其中, AB42反映了皮层淀粉样蛋白沉积; t-tau蛋白反映了神经变性的密度; p-tau 与神经元纤维缠结病理改变相关。这些核心 CSF 标记物有较高的诊断准确性,在 MCI 期的敏感度和特异性可达85-90%。

2. 外周血标记物

血液与 CSF 相比易于获取，侵袭性小，是临床试验的理想标本。目前已有多项研究开始联合应用外周血蛋白、脂质和代谢物等含量来区分 AD 患者和正常人群，如外周血细胞膜的 Aβ42 二聚体含量、可抑制 Aβ纤维化和解聚 Aβ纤维的血浆凝溶胶蛋白（GSN）和 GSN 主要降解酶 MMP3 等。此外，测量外周血的 CNS 特异性成分（如 tau 蛋白、Aβ含量）也是方法之一，但外周血中这些成分含量较低。目前关于外周成分是否能够真正代表中枢改变，仍存在一定质疑。

3. 尿液标志物

研究发现 AD 早期及 AD 患者尿液中 AD7c-NTP 蛋白含量增加，该蛋白与神经原纤维缠结相关，因此有可能成为 AD 早期诊断的生物标志物之一。

AD 早期诊断标志物的应用仍处于科研与临床应用的过渡期，还没有哪一种方法能够单独的作为 AD 早期诊断标记物。研究多推荐联合多种生物标记物进行早期诊断，如海马体积、FDG PET、Amyloid PET、CSF Aβ42、t-tau 和 p-tau。AD 诊断标准也在不断更新中。

西宝生物作为体外诊断试剂原料上游供应商，目前研发筛选出部分阿尔兹海默症早期诊断免疫学检测的单克隆抗体以及相关蛋白。西宝生物研发团队通过数10株以上抗体精心筛选出配对抗体，经过多家客户验证，可以用于ELISA、化学发光等诊断试剂的研发生产，可替代进口原料。

阿尔兹海默症早期诊断标志物产品

产品	西宝编码	品名	类型	来源	规格	建议使用
总Tau蛋白	EKN0453A	总Tau蛋白抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（双抗夹心法）
	EKN0454A	总Tau蛋白抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（双抗夹心法）
	EKN0452A	重组总Tau蛋白	抗原	E.Coli.	1mg	质控抗原
磷酸化Tau-181	EKN0456A	磷酸化Tau-181抗体	抗体	Mouse	1mg	CLIA/荧光层析（双抗夹心法）
磷酸化Tau-181	EKN0455A	Tau蛋白单抗	抗体	Mouse	1mg	CLIA/荧光层析（双抗夹心法）
β淀粉样蛋白1-40	EKN0447A	β淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（双抗夹心法）
	EKN0448A	β淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（双抗夹心法）
	EDD0727A	β淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）抗原	抗原	E.Coli.	1mg	校准、质控抗原
β淀粉样蛋白1-42	EKN0438A	β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（双抗夹心法）
	EKN0439A	β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）抗体	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（双抗夹心法）
	EDD0692C	β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）抗原	抗原	E.Coli.	1mg	校准、质控抗原
神经丝蛋白（AD7C-NTP）	EKY0969A	人神经丝蛋白（AD7C-NTP）单抗	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（双抗夹心法）
	EKE0969B	人神经丝蛋白（AD7C-NTP）单抗	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（双抗夹心法）
	EDD0726A	人神经丝蛋白（AD7C-NTP）重组蛋白	抗原	E.Coli.	1mg	校准、质控抗原
神经纤维丝轻链（NfL）	EKY0970A	神经纤维丝轻链抗体（NfL Antibody）	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（双抗夹心法）
	EKY0970B	神经纤维丝轻链抗体（NfL Antibody）	抗体	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（双抗夹心法）
	EDD0728A	神经纤维丝轻链抗原（NFL antigen）	抗原	E.Coli.	100ug	校准、质控抗原