《Nature Immunology》两种不同类型的免疫细胞帮助20亿人控制结核病

来源：作者：人气：-发表时间：2023-04-06 13:09:00【大中小】

摘要：来自芝加哥大学和圣路易斯华盛顿大学的科学家们表明，B细胞不是直接控制结核病本身，而是将Tfh样细胞指向正确的方向来完成工作

全球每年有1000多万人感染结核病，造成150万人死亡。然而，多达20亿人感染了结核分枝杆菌(导致结核病的细菌)，但在其他方面健康且无症状。研究结核病的科学家们观察那些能够忍受和控制感染的人，希望能开发出更好的治疗方法和疫苗。

人类结核病感染的主要特征是在肺部形成肉芽肿或包含感染的免疫细胞簇。这些肉芽肿含有B细胞，这是一种多功能免疫细胞，具有多种功能，从产生抗体到调节其他细胞的活性。多年来，研究人员认为这些B细胞必须在肉芽肿中执行特定的直接功能来控制结核病感染，但在一项新的研究中，来自芝加哥大学和圣路易斯华盛顿大学的科学家们表明，这些B细胞实际上是在指导增援。

图1 芝加哥大学和圣路易斯华盛顿大学的科学家们表明免疫细胞B细胞在免疫过程中的作用

在发表在《自然免疫学》(Nature Immunology)上的这项研究中，研究小组在结核病动物模型中逐一排除了不同的预期B细胞功能，以缩小哪些成分阻止疾病进展的可能性。无论是移除产生抗体的浆细胞，还是摧毁产生免疫信号分子的其他B细胞功能，似乎都没有什么不同。

“无论我们在B细胞中单独敲除什么，都没有影响。人们认为B细胞正在发挥的所有预测功能并不是它们在肺中预防结核病所起的作用，”Shabaana Khader博士说，也是该研究的通讯作者。“但它们需要在那里，因为当我们完全敲除TB特异性B细胞时，你开始看到鼠生病了。所以，我们知道它不是这些常见的嫌疑人。”除了在小鼠身上的结果外，研究小组在非人灵长类动物模型中完全删除B细胞时也看到了同样的结果。

B细胞并不是肉芽肿组织中唯一存在的免疫细胞。T细胞，免疫系统中另一个重要的白细胞，也发挥了作用，特别是CD4+或“辅助”T细胞，可以启动免疫反应。B细胞和T细胞都相互作用来控制结核病的进展，但在这项研究之前，这两者在多大程度上起作用和相互作用尚不完全清楚。

Khader和她的团队缩小了B细胞的潜在功能，他们发现辅助T细胞表达转录因子，进而产生T细胞亚型，包括定位在肉芽肿组织内的T滤泡辅助(Tfh)样细胞。正是这些Tfh样细胞激活巨噬细胞，通过包围和杀死感染细胞来控制结核感染，但B细胞告诉它们去哪里并定位在肉芽肿内。因此，B细胞不是直接控制结核病本身，而是将Tfh样细胞指向正确的方向来完成工作。

Khader说:“激活巨噬细胞的一种有效方法是让Tfh样细胞来到那里并激活它们，这就是B细胞正在做的事情。”

唯一的结核病疫苗是1921年首次生产出来的，虽然它对预防某些形式的儿童结核病有效，但对成年人的保护作用却大不相同。了解一些人如何能够自然地控制结核病感染，有助于在未来开发更好的版本。

Khader说:“如果你能更早地启动保护性免疫反应，细菌就永远不会有机会在肺部感染。我们可以制造一种疫苗，产生正确的免疫反应，这样当你接触到细菌时，你甚至不会携带潜伏感染。所以，我们现在对疫苗设计的决心更明确了，因为我们知道要针对肺部的哪种细胞类型。”

参考资料：

[1] Antigen-specific B cells direct T follicular- like helper cells into lymphoid follicles to mediate Mycobacterium tuberculosis control


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