bioRxiv:中国科学家揭示瑞德西韦抑制SARS-CoV-2的结构基础
由SARS-CoV-2引起的2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行已成为全球危机。SARS-CoV-2的复制需要依赖病毒RNA的RNA聚合酶(RdRp),这是抗病毒药物瑞德西韦的直接靶点。
来自中国科学院上海药物研究所、浙江大学医学院、清华大学等单位的研究人员近日在预印本平台bioRxiv上发表未经同行评议的研究结果,以2.5-2.8 ?的分辨率揭示了SARS-CoV-2 RdRp以apo形式存在的结构以及SARS-CoV-2 RdRp与50碱基模板引物RNA形成的复合物的结构,研究题为"Structural Basis for the Inhibition of the RNA-Dependent RNA Polymerase from SARS-CoV-2 by Remdesivir"。
研究人员发现,SARS-CoV-2 RdRp和50碱基模板引物RNA形成的复合物的结构表明,部分双链RNA模板被插入到RdRp的中心通道,其中瑞德西韦被插入第一个复制的碱基对,从而导致链增长被终止。
总的来说,这项研究揭示了瑞德西韦抑制SARS-CoV-2病毒RNA依赖的RNA聚合酶的结构基础,为SARS-CoV-2病毒RNA复制的工作机制提供了重要的见解,并为对抗病毒感染的药物设计提供了一个合理的模板。
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