Cancer Res：揭示卵巢癌在体内生长和进化的分子机制

来源：生物谷作者：人气：-发表时间：2020-08-11 09:44:00【大中小】

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自纽约市立大学等机构的科学家们通过研究揭示了卵巢癌在人体内生长和进化的分子机制。这篇题为“Multi-omic analysis of subtype evolution and heterogeneity in high-grade serous ovarian carcinoma”的研究报告具有一定的基础科学意义，文章中研究人员提出了自己长达数十年的肿瘤发生过程的见解，以及这些思路对开发癌症亚型靶向性疗法的实际意义。

卵巢癌在人体内生长和进化的分子机制
图片来源：Nephron/Wikipedia. CC BY-SA 3.0

每年美国有超过2万名女性会被诊断为卵巢癌，而且会有大约1.4万名患者发生死亡；研究者Waldron表示，在疾病诊断之前理解异质性肿瘤进化的机制非常困难，因为我们无法直接观察到肿瘤的进化，但是通过观察在进化的不同阶段所发现的肿瘤，并对肿瘤的基因组特性和异质性进行详细研究，研究人员或许就能捕获一些新的东西；如今研究人员想知道是否肿瘤的发生会以某种特定的亚型开始并能持续保持这种状态，还是会随着时间延续不断进化、改变甚至繁殖；如果一种肿瘤亚型能在肿瘤中发生进化并繁殖，那么针对肿瘤亚型的特殊疗法似乎就不太可能会带来帮助。

为了回答这个问题，这项研究中，研究人员开发了一种新方法来从基因组数据的互补类型中推断异质性肿瘤亚型的存在，他们能利用互补但完整的不同方法来解决相同的问题，其中一种能利用传统方法的手段对大量肿瘤组织进行DNA和RNA测序，另外一种方法则能对一部分肿瘤进行新型的单细胞测序分析；两种方法均能得到一致的图像，这或许就会增强科学家们对两种新方法所得到结果的信心。

一个让研究人员觉得非常惊讶的结果是否定了这种癌症离散转录组亚型的想法，取而代之的是连续发生的肿瘤模型，包括亚克隆的混合物、突变的积累、免疫细胞和基质细胞浸润（其比例与肿瘤阶段和起源组织有关），以及此前与离散亚型相关的特性之间的进化特性；最后研究者Waldron说道，不幸的是，此前研究人员关于离散亚型的观点过于简单，其或许不太可能会帮助我们理解疾病的发病机制、预防以及疾病的治疗等；幸运的是，随着科学家们对肿瘤异质性进行了更为清晰的认识，以及理解肿瘤异质性技术的快速发展，未来研究人员或更加有希望解析肿瘤异质性发生的原因，并开发针对性的抗癌疗法。

参考资料

Ludwig Geistlinger, Sehyun Oh, Marcel Ramos, et al,. Multi-omic analysis of subtype evolution and heterogeneity in high-grade serous ovarian carcinoma, Cancer Research (2020). doi：10.1158/0008-5472.CAN-20-0521