Cancer Science: beta-2A2阻断剂能够抑制口腔癌恶化

来源：作者：人气：-发表时间：2020-12-09 10:01:00【大中小】

口腔鳞状细胞癌（OSCC）每年影响全世界近60万人，存活率仅50％，是最常见和致命的癌症之一。 OSCC患者的预后不良主要归因于缺乏阻止癌细胞从原发性肿瘤转移到机体其他部位的疗法。

在转移之前，癌细胞会经历一系列变化，从而使它们变得运动和更具侵袭性。这个过程称为上皮-间质转化（EMT），它使癌细胞具备穿越淋巴系统并形成继发性肿瘤所需的一切。此外，最近的报道暗示EMT还赋予癌细胞肿瘤起始活性和耐药性。

东京医学与牙科大学（TMDU）的研究人员以破坏EMT可以预防癌症发展并因此降低OSCC死亡率的理论为基础，筛选了一组小型化合物来逆转口腔癌细胞中EMT的能力。该结果于本月发表在《Cancer Science》杂志上，可能代表了一条令人兴奋的OSCC治疗新途径。

这项研究的主要作者Shintaro Sakakitani说：“我们鉴定出了一种称为异羟肾上腺素的β2-肾上腺素能受体（β2-AR）激动剂，它可以有效地干扰EMT。 “有趣的是，先前的研究提供了关于β-ARs参与肿瘤发生的相互矛盾的结果。一些报道表明，β-AR信号传导在肿瘤进展中很重要，而另一些则指出了β-AR诱导的保护作用。”

研究人员用异硫嘌呤治疗了多种口腔癌细胞后，发现β2-AR表达的增加显著损害了EMT并降低了细胞运动性。异羟肾上腺素的不仅可以增强β2-AR的表达，还可以增强所有类型的β肾上腺素能受体的表达。

研究人员证实了β-AR激活的保护作用，然后用一种能阻止受体表达的化学物质对细胞进行了预处理，从而增强了EMT。此外，缺失编码β2-AR的基因完全消除了此前的保护作用。

作为对治疗功效的进一步测试，研究人员在小鼠中接种了肿瘤，并每天使用药物或安慰剂进行治疗。在治疗期结束时，与安慰剂组相比，接受药物的小鼠的肿瘤明显更小，证实了异苏比林的肿瘤抑制作用。


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此文关键字：口腔癌细胞 OSCC

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