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不一样的细胞治疗解决方案 - CAR-T

来源:作者:人气:-发表时间:2023-09-05 09:39:00【
想知道如何给「特种兵」装上导航变身CAR-T攻击肿瘤细胞?
一 人体的“特种兵”T细胞
人体在受到外源病原体入时,人体免疫功能会自动识别这种“自己”和“非己”成分,从而破坏和排斥进入人体的抗原物质(如病菌等),同时也能识别并破坏人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等,以维持人体的健康。
参与人体免疫功能的特异性成分主要是B细胞和T细胞,一个成年人的体内有大约3000亿个T细胞,这一数量已经充分地显示了T细胞的重要性。作为白细胞的一种,T细胞有着不可替代的作用。就像人体中的“军队”T细胞,T细胞有七个兄弟姐妹,在遇到敌情的时候,直接协调参战,歼灭“敌人”。所以T细胞一直有着人体“特种兵”的称谓。
问题来了,肿瘤细胞是如何突破T细胞特种兵的防御?如何破解肿瘤逃逸T细胞之局?
答案请往下看:
二 CAR-T的前世今生
在19世纪末20世纪初,癌症免疫学之父William Coley医生通过“Coley毒素”开启了免疫疗法治疗癌症的历史。但是受限于当时科学的发展,那时人们并不了解背后的原理,直到后续人们对免疫系统的了解不断深入,才得以发现——原来是混合的细菌和病毒激活了人体免疫,从而形成联动的免疫效果导致肿瘤消退。
也正是认识到这一原理,人们开始寻找可以用来对抗癌症的免疫细胞种类——最终,目标就锁定到了T细胞。
一开始,人们只是将肿瘤周围的T细胞或者血液中的T细胞收集起来,在体外进行扩增培养,再回输进入到人体,发挥其杀伤作用。这种方法在部分患者中取得了一定的效果,但是更多的患者无法从这种治疗方法中长久受益。
在进一步的研究中发现,原来癌细胞会“隐藏”自己的特征,就算T细胞再多,可能也无法找到癌细胞并杀死癌细胞。于是研究人员想到了一个办法:我们可以将肿瘤的特征信息(肿瘤特异性抗原)提取出来,通过实验室分析将可以识别这些信息的片段分离出来,再给到T细胞,帮助T细胞找到癌细胞,从而发挥其杀伤作用。
这就是CAR-T细胞的由来。CAR-T细胞的全称为Chimeric Antigen Receptor T Cell,中文直译为嵌合抗原受体T细胞,即我们给T细胞加入了可以识别特定抗原的受体(目前主要为癌细胞的特征受体),使得T细胞可以特异性识别带有特定抗原的细胞。
自1989年,第一代CAR-T细胞疗法诞生,经过三十多年的发展到现在已经是第四代CAR-T,越来越精准。CAR-T在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是较有前景的肿瘤治疗方式之一。
CAR-T的发展历程(图片来源:参考资料1)
CAR-T的发展历程(图片来源:参考资料1)
三 体外制备超级战士“CAR-T”流程
体外制备CAT-T流程
体外制备CAR-T流程
Seebio满足您 CAR-T细胞制备从工艺到生产不可或缺的WAKO独色产品
3.1 质粒生产
酵母粉(酵母提取物)
产品编号
产品名称
产品规格
394-02131
DRIEDYEAST EXTRACTSH
酵母提取物SH
250g
398-02151
DRIEDYEAST EXTRACTD-3H
酵母提取物D-3H
250g
396-02157
10kg
393-02167
DRIEDYEAST?EXTRACTFH
酵母提取物FH
10kg
555-35895
Yeastextract酵母提取物
【无动物源,Kosher认证】
500g
553-35891
5kg
原核发酵蛋白胨
产品编号
产品名称
产品规格
392-02115
HIPOLYPEPTON
新西兰酪蛋白源多聚蛋白胨【JP级别】
500g
398-02117
20kg
398-02173
HIPOLYPEPTON S
植物源多聚蛋白胨S
300g
398-02178
10kg
397-02121
HIPOLYPEPTON N
大豆源多聚蛋白胨N
300g
395-02127
10kg
393-02101
HIPOLYPEPTON NS
大豆源多聚蛋白胨NS
300g
391-02107
10kg
3.2慢病毒包装
BalanCD™ 无血清细胞培养基
● cGMP级别 ● 可以提供液体及粉末形式
● 无血清 ● 已取得DMF
●化学成分限定 ● 适应小试剂放大
HEK293系列:基因治疗病毒载体生产,蛋白瞬时表达 ·重组蛋白生产
产品编号
产品名称
产品规格
91165-1L
BalanCD HEK293
BalanCD HEK293培养基
1L
94137-10L
10L
94137-100L
100L
91166-500ML
BalanCD HEK293 Feed
BalanCDHEK293补料
500mL
981444-10L
10L
981444-100L
100L
Seebio 293细胞专用培养基
产品编号
产品名称
产品说明
产品规格
SeeHEK293CD01基础培养基(液体)
(无动物源,化学成分限定,不含水解物,含微量生长因子 )
1L
SeeHEK293CD01基础培养基(干粉)
10L
100L
SeeHEK293CD02基础培养基(液体)
(无动物源,化学成分限定,不含水解物和生长因子)
1L
SeeHEK293CD02基础培养基(干粉)
10L
100L
SeeHEK293CD03,基础培养基(液体)
原始培养基已经含有4mM Gln
1L
SeeHEK293CD03,基础培养基(干粉)
10L
100L
SeeHEK293FM01,补料培养基
液体补料 A 含有60g/L 的葡萄糖,补料 B 不含葡萄糖。
1L+100ml
SeeHEK293FM01,补料培养基(干粉)
10L+1L
100L+10L
Seebio® 条件培养液(293T)
含有细胞分泌物的培养液
10ml
250ml
转染试剂
产品编号
产品名称
产品规格
385-18731
GenomONE®-Neo EX(FD)
GenomONE®-NeoEX(FD)转染试剂套装(可用于DNA、siRNA、ODN及蛋白转染!)
1 set
381-18733
4 sets
389-18734
16 sets
385-18736
40 sets
Seebio® 线性聚乙烯亚胺(PEI 40,000)
10mg
100mg
1g
线性聚乙烯亚胺PEI(Polyethylenimine)
转染试剂
1ml
10ml
50ml
Seebio® 线性聚乙烯亚胺(PEI 25,000)
1g
抗生素及平衡盐缓冲液
产品编号
产品名称
产品规格
Hanks平衡盐粉剂(1×HBSS,含酚红)
1L
PBS 缓冲液
500ml
293-72601
299-72603
D-PBS(-), Powder
1L×10
10L
168-23191
Penicillin-Streptomycin Solution(×100)青霉素-链霉素溶液(×100)
100 mL
164-25251
Penicillin-Streptomycin Solution(×50)青霉素-链霉素溶液(×50)
100 mL
*有链接为 Seebio自有品牌产品
3.3 T细胞激活扩增
T细胞激活
产品编号
产品名称
产品规格
031-08774
伴刀豆球蛋白A
250mg
031-08774
伴刀豆球蛋白A
1g
ALyS™ 505N免疫细胞治疗研究用无血清培养液
  • 适用于免疫细胞治疗用的液体培养基
  • 用于人末梢血T细胞大量增殖
  • 不使用异种动物来源蛋白成分
产品编号
产品名称
产品说明
产品规格
1020P10/87-661
ALyS505N-0
免疫细胞治疗研究用无血清培养液(不含IL-2)
1,000mL(P)
1020C10/87-669*
1,000mL(CB)
10217P10/87-654
ALyS505N-175
免疫细胞治疗研究用无血清培养(IL-2 175IU/mL)
1,000mL(P)
10217C10/87-598*
1,000mL(CB)
1027P10/87-666
ALyS505N-7
免疫细胞治疗研究用无血清培养液(IL-2 700IU/mL)
1,000mL(P)
1,000mL(CB)
10210P10/87-676
ALyS505N-10
免疫细胞治疗研究用无血清培养液(IL-2 1,000IU/mL)
1,000mL(P)
1,000mL(P)
PRIME-XV T CELL CDM
第一款市售的化学成分明确、无动物成分的培养基,用于人源T细胞的扩增和培养。 对该配方进行了优化,以提供持续旺盛的生长,同时保持T细胞功能和效力。
  • 经过优化,支持细胞旺盛生长,同时保持功能性
  • 保证批间一致性
  • 去除未明确组分对T细胞表型的影响
  • 支持靶向T细胞类型(如Th1和调节性T细胞)的极化
产品编号
产品名称
成分
产品规格
91154
PRIME-XV T CELL CDM
化学成分明确、无动物成分配方、不含抗生素或酚红
1L
透气培养袋
产品编号
产品名称
产品规格
87-352
Culture Bag A-350NL
5 sets
87-302
Culture Bag A-1000NL
5 sets
87-360
Connecting tube for culture bag
50 pieces
防止细胞结团 支持高密度培养
低分子量葡聚糖硫酸钠(DSS 5000)
产品编号
产品名称
产品规格
197-08362
Sodium Dextran Sulfate 5,000
葡聚糖硫酸钠盐5,000(生化级)
25g
199-08361
100g
191-08365
500g
194-13402
Sodium Dextran Sulfate 5,000
葡聚糖硫酸钠盐5,000(分子级)
25g
196-13401
100g
198-13405
500g
消泡剂
产品编号
产品名称
产品规格
>016-17431
Antifoam SI
消泡剂SI
100ml
018-17435
Antifoam SI
消泡剂SI
500ml
010-17191
Antifoam PE-H
消泡剂PE-H
100ml
012-17195
Antifoam PE-H
消泡剂PE-H
500mL
010-17211
Antifoam PE-M
消泡剂PE-M
100mL
012-17215
Antifoam PE-M
消泡剂PE-M
500mL
013-17201
Antifoam PE-L
多醚型消泡剂(多醚-低型)
100mL
015-17205
Antifoam PE-L
多醚型消泡剂(多醚-低型)
500mL
细胞解离
产品编号
产品名称
产品规格
203-20251
Trypsin-EDTA Solution without Phenol Red,AF
胰蛋白酶EDTA溶液(无酚红)
100ml
207-20271
Trypsin-EDTA Solution(High Trypsin) without Phenol Red,AF
胰蛋白酶EDTA溶液(无酚红)
100ml
3.4 细胞冻存液
BAMBANKER????无血清细胞冻存液???用户文献众多
产品编号
英文名称
应用
规格
302-14681
BAMBANKER'
常规工具细胞,干细胞,PBMCs,免疫细胞,类器官等
120mL
306-14684
20 mL×5
3.5 质控
品牌
产品编号
产品名称
WAKO
548-10141等
PYROSTARm ES-F系列鲎试剂系列-多次型
WAKO
295-72301等
PYROSTARm ES-F系列鲎试剂系列-单次
WAKO/Enzo
ENZ-KIT127-0001
E. coli host cell protein ELISA kit
WAKO/Enzo
ENZ-KIT162-0001
HEK293T宿主细胞蛋白ELISA试剂盒
四 其它细胞治疗相关产品系列
产品编号
产品名称
产品规格
500-01
CTGrade rh IL-2c126s
50ug 100ug 1mg
500-07
CTGrade rh IL-7
50ug 100ug 1mg
500-08
CTGrade rh IL-15
50ug 100ug 1mg
500-09
CTGrade rh?IL-21
50ug 100ug 1mg
参考资料:1.Critical care management of chimeric antigen receptor T-cell therapy recipients
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