Cell发现幽门螺杆菌的一个弱点：让细胞丧失呼吸能力

来源：作者：人气：-发表时间：2023-04-28 15:03:00【大中小】

摘要：由于抗生素耐药性，传统治疗方法的效果越来越差——需要新的治疗方法来对抗胃癌。

LMU的研究人员发现了幽门螺杆菌的一个弱点，可以用来开发新药。

幽门螺杆菌是胃溃疡和胃癌等广泛疾病的罪魁祸首，它有一个弱点，可以用来制造新药。这是由LMU生物学家Rainer Haas教授和Max von Pettenkofer卫生和医学微生物研究所的Wolfgang Fischer博士领导的一个研究小组发现的。

图1 LMU的研究人员发现了幽门螺杆菌的一个弱点，可以用来开发新药

全世界有超过40亿人感染了胃细菌，每年导致80多万例胃癌病例。由于这种细菌对现有药物的耐药性越来越强，世界卫生组织(WHO)已将其列为研究和开发新抗生素的高度优先的病原体。迫切需要新的方法和治疗方法来取代或补充现有的治疗方法。

这项新研究在这个方向上迈出了重要的一步。“我们能够证明细菌对某些抑制细胞呼吸的物质非常敏感，”Haas说。

对抗幽门螺杆菌，保护肠道微生物群

研究人员能够从不同的物质群中识别出几种化合物，即使在小浓度下也能使幽门螺杆菌的呼吸链丧失能力。对于其他有用的细菌，包括正常肠道微生物群的代表，这些物质是没有问题的。这些细菌能耐受大量的这种物质。

该研究的作者使用了广泛的生物化学和微生物学方法以及分子建模技术来发现为什么幽门螺杆菌对这些物质群如此敏感。他们在呼吸复合体I中所谓的醌结合袋结构的轻微改变中确定了原因。

这一致命弱点为开发专门定制的新的活性药物提供了巨大的潜力，这些活性药物可以用作对抗幽门螺杆菌的病原体阻滞剂。Fischer说:“我们的研究结果揭示了这些细菌代谢的惊人弱点。

LMU的研究小组还能够识别可能的突变，使细菌对抑制剂不那么敏感。然而，这些突变也会削弱病原体的代谢。这意味着对复合物I抑制剂形成较少的抗性。

“总的来说，我们的结果非常有希望，”Haas补充道。“我们设法确定了一整组抑制剂，这些抑制剂与当前的治疗方法没有任何交叉耐药性。它们不太容易产生耐药性，对肠道微生物群的影响也很小。”

除了慕尼黑大学的科学家外，德国感染研究中心和根特大学、法兰克福马克斯普朗克生物物理研究所、慕尼黑工业大学、亥姆霍兹慕尼黑和亥姆霍兹布伦瑞克、法兰克福歌德大学和巴斯夫路德维希港的研究人员都为这项研究做出了重要贡献。

参考资料：

[1] Selective killing of the human gastric pathogen Helicobacter pylori by mitochondrial respiratory complex I inhibitors


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