Cell：改善细胞反应与混合免疫
一项新的研究发现，在接种疫苗之前感染过SARS-CoV-2的人，会比只有疫苗保护的人产生更特定于对抗病毒感染的免疫反应，并产生更广泛的抗体反应。单独接种疫苗在预防疾病方面效果很好，但不能像接种疫苗后感染那样产生多样化的免疫反应。
图片:在华盛顿大学医学院的一个免疫学实验室里，劳伦·罗达、库尔特·普鲁纳穿着白大褂，和马里昂·佩珀在一起。该团队研究了对SARS-CoV-2和COVID-19疫苗的免疫反应。
资料来源:克里斯蒂安·霍华德/华盛顿大学免疫学
华盛顿大学医学院(University of Washington School of Medicine)的研究人员表示，与只有疫苗保护的人相比，在接种疫苗之前感染了SARS-CoV-2的人会产生更具体的免疫反应，并产生更广泛的抗体反应。
“单靠疫苗就能很好地预防疾病;它们只是不会像接种疫苗后的感染那样产生多样化的免疫反应，”领导这项研究的华盛顿大学免疫学系副教授马里恩·佩珀(Marion Pepper)说。
Pepper和同事在《细胞》杂志上发表了他们的发现。Lauren Rodda和Kurt Pruner，博士后和博士生，以及西雅图Benaroya研究所的Peter Morawksi是这篇论文的主要作者。
对SARS-CoV-2的免疫可以通过两种方式获得:感染或接种疫苗。如果你是通过感染而感染的，那就是“自然获得性免疫”。如果你只通过接种疫苗而感染，这就是“疫苗获得性免疫”。但是如果你因为感染而感染，然后你又接种了疫苗，这就是“混合免疫”。以往的研究表明，混合免疫比自然获得性免疫或疫苗获得性免疫对病毒提供更好的保护。
在这项新研究中，研究人员试图找出原因。他们比较了30名以前感染过的人和24名接种过疫苗但从未感染过的人在三剂疫苗期间对SARS-CoV-2免疫反应的差异。
他们发现，在接种疫苗后，那些以前被感染过的人产生了更多的记忆B细胞，这些细胞产生的抗体可以中和病毒并防止感染。在具有混合免疫的人体内，这些记忆B细胞也产生了更广泛的抗体，这些抗体不仅可以中和病毒的原始毒株，还可以中和病毒的最新变种，如delta和omicron。
佩珀说:“即使他们的第一次感染是由最早的武汉毒株引起的，而且他们接种的疫苗是基于该毒株，但具有杂交免疫的人能够产生中和抗体，对抗我们给他们的每一种变体。”
混合免疫还产生了一种细胞免疫反应，更具体地对抗病毒感染，称为Th1反应。在这种反应中，被称为CD4+ T细胞的免疫细胞会释放炎症信号，特别是一种被称为干扰素的抗病毒细胞因子。先前被感染个体的CD4+ T细胞也被发现产生更多的白细胞介素-10，它可以抑制炎症并可能防止病理。
佩珀说:“虽然额外的疫苗接种可以将未被感染人群的CD4+ T细胞数量增加到已感染人群的水平，但它无法产生与混合免疫人群相同质量的CD4+ T细胞应答。”
有几个因素可以解释为什么混合免疫看起来更强。其中一个因素可能就是时间。暴露于病原体后，淋巴结中的免疫细胞会改善免疫反应。这一免疫成熟过程产生的抗体和细胞对新的感染更有效。
在混合免疫组的情况下，从感染时间到他们接受疫苗一年。另一方面，只接种疫苗的那组人在第一次接种疫苗几周后就接受了第二次接种，这使得免疫系统的反应时间大大缩短。
另一个因素可能是免疫系统第一次与入侵的病原体相互作用的地方。身体的不同部位有不同的环境，这些环境决定了免疫系统对感染的反应。具有混合免疫的研究参与者的免疫细胞首先在他们的肺部和鼻腔中遇到病毒。相比之下，只接种疫苗的那组细胞首先在注射疫苗的肌肉中遇到病毒蛋白。
佩珀说，暴露在肺部和粘膜组织(如鼻腔通道中的细胞)中可能会产生对呼吸道病原体更好的免疫反应，因为这些细胞可以更好地保留在这些部位。她的小组的发现可以帮助科学家设计利用这种效应的疫苗，比如那些可以通过鼻腔或直接吸入肺部的疫苗。
佩珀说，虽然在之前感染后接种疫苗似乎对SARS-CoV-2感染产生了增强的免疫反应，但至关重要的是，已经感染的人接种疫苗，以获得这一好处。“感染COVID-19的人肯定应该接种疫苗。随着时间的推移，不仅对感染的免疫力会减弱，而且需要接种疫苗才能产生这种混合免疫力。”
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此文关键字：混合免疫
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