Cell Rep：鉴别出一种将机体伤口愈合与癌症风险相关联的特殊机制

来源：作者：人气：-发表时间：2019-12-04 12:35:00【大中小】

当机体皮肤受损时，一系列生物过程就会立即开始发挥作用治愈伤口；近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自Flanders生物技术研究所等机构的科学家们通过研究发现，一种名为HMGB1的特殊分子或能减缓机体的伤口愈合过程，然而该分子对于此前损伤位点的肿瘤形成却很关键；HMGB1能控制皮肤伤口处中性粒细胞的活性，其对于癌症开启至关重要，因此靶向作用该通路或有望改善糖尿病患者伤口的护理及遭受皮肤疾病折磨的患者。

伤口会诱发机体复杂的修复机制，其旨在快速再生损伤的组织，大量的临床数据表明，慢性炎症或此前的损伤会使组织易于形成肿瘤，这一假设早在19世纪就已经被科学家们阐明了。然而，目前研究人员并没有完全理解连接机体损伤修复和癌症之间的分子机制，皮肤损伤后第一个进入皮肤患处的免疫细胞就是中性粒细胞，这种寿命较短的细胞会在损伤部位形成一种名为NETs（中性粒细胞胞外诱捕网，neutrophil extracellular traps）的特殊结构。

文章中，研究者调查了HMGB1在皮肤损伤修复和肿瘤形成过程中所扮演的关键角色，HMGB1能被损伤的组织所分泌并激活机体免疫系统的功能；当研究者从小鼠皮肤细胞中遗传性地剔除HMGB1后，他们发现，小鼠患处的愈合速度明显快于正常小鼠，而且其还能完全保护自身免于伤口所诱导的肿瘤形成。上皮皮肤细胞中缺少HMGB1的小鼠皮肤伤口处中性粒细胞和NETs的水平会下降，研究者Hoste解释道，一种特殊机制能够提醒免疫系统偶尔出错，其会被癌症的开启所拦截。尽管HMGB1的分泌在轻度损伤的情况下是件好事，但在更严重或慢性的伤口部位或许就是有害的，因为其会诱发伤口位点肿瘤的形成。

研究人员在患者机体中常常能观察到将伤口修复与肿瘤形成联系起来的损伤性NETs，这些患者会经历重复性的损伤和机体修复周期，且患皮肤癌的风险较高。本文研究结果表明，靶向作用皮肤中HMGB1的释放或NET的形成或许有望开发治疗水泡性疾病或患慢性溃疡性糖尿病患者的新型疗法。诸如此类聚焦HMGB1的疗法或能加速机体的伤口愈合反应，同时还能有效降低机体患癌的风险。

最后研究者Geert van Loo教授表示，我们很惊讶地发现，干扰一种特殊分子的分泌或能改善机体的损伤修复过程，同时还能完全阻断肿瘤的形成。如今研究者想调查是否这种新鉴别出的分子通路能够影响与肿瘤形成相关的组织，比如肠道等；他们希望后期能通过更为深入的研究开发出多种新方法来抑制这种有害的途径从而改善患者在临床中的治疗。

原始出处：

Esther Hoste，Christian Maueröder，Lisette van Hove, et al.Epithelial HMGB1 delays skin wound healing and drives tumor initiation by priming neutrophils for NET formation, Cell Reports 2019 doi:10.1016/j.celrep.2019.10.104

www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)31437-8