Cell Rep：揭示T细胞中PD-1信号传输的通路

来源：作者：人气：-发表时间：2019-06-26 09:25:00【大中小】

苏黎世联邦理工学院的研究人员发现了免疫细胞过多的的生化信号通路。这一发现对癌症免疫治疗等领域的进展具有重要意义。

近年来，肿瘤学家在癌症免疫治疗方面取得了巨大成功，尤其是在去年获得诺贝尔医学奖的免疫检查点抑制剂。肿瘤细胞有抑制患者自身T细胞活动的能力，导致T细胞离开肿瘤。为了做到这一点，他们使用了分子"握手"，即肿瘤细胞表面的分子与T细胞表面的检查点分子相互作用。然而，如果给患者注射特定的抗体(检查点抑制剂)，使这种相互作用变得不可能，T细胞就能攻击并消除肿瘤。

关键的检查点分子之一是PD-1。到目前为止，还没有关于PD-1信号如何在T细胞内传输来防止细胞被激活的研究。苏黎世联邦理工学院和艾克斯-马赛大学的一组科学家现在仔细研究了PD-1生化信号通路中的重要分子，包括酶SHP-2。

癌症研究人员将这种酶作为靶点，以进一步提高癌症免疫治疗的疗效。苏黎世和马赛的科学家们现在已经表明，当SHP-2缺失时，一个相关的分子--SHP-1就会开始发挥作用。"SHP-1和SHP-2可以互相替换，"Peter Blattmann说道。Peter Blattmann是苏黎世联邦理工学院分子系统生物学研究所高级科学家Matthias Gstaiger领导的研究小组的博士后。"所以仅仅攻击其中一种分子是不够的--你必须同时瞄准这两种分子。"

Gstaiger说："研究T细胞如何在体内传递检查点分子信号，不仅对癌症研究有潜力，而且对整体免疫学也有潜力。我们正在试图激活免疫细胞的分子和抑制这些细胞的分子。像阴阳一样，这些分子维持免疫系统的平衡，防止免疫反应失控。"

为了确定哪些分子实际上与PD-1表面分子相互作用，研究人员对小鼠T细胞进行了实验，分离了PD-1分子和几十个与PD-1结合的分子。他们利用苏黎世联邦理工学院开发的质谱方法SWATH-MS对这些分子进行了识别。

参考资料：

Javier Celis-Gutierrez et al.Quantitative Interactomics in Primary T Cells Provides a Rationale for Concomitant PD-1 and BTLA Coinhibitor Blockade in Cancer Immunotherapy， Cell Reports (2019). DOI： 10.1016/j.celrep.2019.05.041

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124719306618