Cell Rep:细胞衰老与年龄相关的血块有关
衰老的细胞在压力下不可逆转地停止分裂,随着时间的推移,越来越多的细胞积累,炎症蛋白的混合物会导致慢性炎症。巴克研究所(Buck Institute)的研究人员在9月24日出版的《细胞报告》(Cell Reports)上发现了44种与衰老相关的特定蛋白质,它们与血液凝固有关,这标志着细胞衰老首次与年龄相关的血液凝固有关。
巴克研究所教授、该研究通讯作者Judith Campisi博士说:"在45岁之前,包括深静脉血栓和肺栓塞在内的静脉血栓形成的发生率非常低,而45岁之后,这一比例开始迅速上升。随着时间的推移,它成为死亡的主要危险因素。到了80岁,每千人中就有五到六个人患有这种疾病。血凝块也是化疗的一个严重副作用,它会引发正在接受治疗的人的一系列衰老事件。这就是为什么有风险的血液稀释剂经常被纳入治疗方案的原因。"
Campisi实验室和世界各地其他实验室的科学家正在致力于开发senolytics,这是一种可以清除体内衰老细胞的药物,可能为许多与年龄有关的疾病提供治疗选择,这些疾病要么是由衰老引起的,要么与衰老有关。这些疾病包括阿尔茨海默病和帕金森病、心血管疾病、骨关节炎、黄斑变性、与年龄有关的癌症和肌肉减少症等。
在这项研究中,研究人员证实了一些特定的因子在培养细胞和小鼠体内的表达,这些细胞和小鼠都接受了阿霉素的治疗。阿霉素是一种广泛使用的化疗药物,可引起广泛的衰老。这些小鼠的血凝块增加,与接受化疗的人的情况相似。"相反,当我们有选择地去除特殊培育的转基因小鼠的衰老细胞时,阿霉素引起的凝血增加消失了,"该论文的第一作者、助理研究教授Christopher Wiley博士说。
巴克研究所教授、共同通讯作者Pankaj Kapahi博士说,这项研究的结合方式凸显了巴克研究所合作环境的力量。"我们知道我们必须深入研究SASP的复杂性,即衰老相关的分泌表型,才能理解它的生物学功能。我们把Schilling实验室和他们在质谱分析方面的专业知识结合起来,对SASP的特定方面进行研究。我们希望这项研究将通过提高我们对SASP含义的理解推动该领域向前发展。"
Campisi说,这项工作也是对大数据生物信息学的认可,大数据生物信息学曾被用于分析Schilling实验室产生的结果。研究人员鉴定出343种由衰老的人类成纤维细胞分泌的蛋白质,其中44种与凝血有关。Campisi说:"有些人认为衰老太复杂,无法理解研究结果。但这篇论文表明,我们能够识别出发生了什么。这些信息很可能对确定谁接受治疗以及何时接受治疗很有用。"巴克研究所的几个实验室参与了一个由联邦政府资助的项目,该项目旨在开发细胞衰老的生物标志物。
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