Cell Rep：研究揭示RNA分子对于胚胎干细胞分化的重要性

来源：作者：人气：-发表时间：2019-11-21 14:09:00【大中小】

胚胎干细胞（ESC）具有自我更新的双重能力和分化的潜能，而两者都需要受到严格的调节控制。在ESC分化过程中，干细胞会发展为特殊的细胞类型，例如皮肤细胞，神经细胞，肌肉细胞等。虽然我们对ES细胞调控的理解主要在于转录和表观遗传差异等方面，但我们对转录后调控的作用仍知之甚少。

最近，丹麦的一个研究小组发现了由PolyA-tail eXosome Targeting'（PAXT）调控的核RNA水平升高以及Polycomb Repressive Complex 2（PRC2）调控的转录之间的关系。研究人员提出，过量的RNA会通过隔离DNA来阻碍PRC2的功能。他们的结果强调了核RNA水平稳态的重要性，并证明了大分子RNA调节染色质相关蛋白的能力。

此前的研究中，Torben Heick Jensen实验室发现了PAXT并将其表征为衔接子复合体，该复合体将多聚腺苷酸化（pA +）RNA靶向核RNA外泌体以进行衰变。在包括锌指蛋白ZFC3H1在内的PAXT水平下降之后，细胞就会稳定并积累pA + RNA。这为研究细胞核中过量pA + RNA的作用提供了方法。

有趣的是，在小鼠ESC中使用CRISPR / Cas9去除PAXT的组分“ZFC3H1“后，细胞的分化能力遭到了破坏。高通量测序分析显示Zfc3h1-/-敲除ES细胞显示出分化相关RNA的表达增加，而这些表达通常被PRC2复合物沉默。进一步研究表明，由于Zfc3h1-/-KO导致RNA过量结合，PRC2复合物的功能和稳定性受到损害。总之，这突出了通过保持RNA衰变以维持核转录组稳定的重要性，以防止由于RNA积累而产生脱靶效应。

这些发现是奥尔胡斯大学分子生物学和遗传学系的Torben Heick Jensen实验室与哥本哈根大学生物技术研究与创新中心的Kristian Helin实验室之间的合作完成的。