Cell Stem Cell:突破!新型小鼠模型能够制造出发绿光的干细胞!
近日,来自波恩大学的研究人员通过研究开发出了一种新方法能够特异性地标记多能间质细胞,这些细胞能够在显微镜图像中显现绿光;长期以来多能间质细胞一直是医学研究的热门话题,如今来自波恩大学的科学家开发出了一种能够特异性标记干细胞的新方法,这就能够帮助他们分析多能间质细胞在生物体中的分布模式和功能,相关研究刊登于国际杂志Cell Stem Cell上。
【特异性标记的多能间质细胞在显微镜图像中显现绿光】
图片来源:MARTIN BREITBACH/UNI BONN
为了检测特殊的细胞类型,首先必须能够清楚将不同的细胞类型区分开,如今生物学家和临床医生们都已经开发出了用于特定细胞活体标记的复杂方法,然而对于多能间质细胞而言,目前并没有有效的方法能够对其进行深入研究。由于多能间质细胞是科学家们研究兴趣的焦点,尤其是在再生医学研究领域,比如我们都知道其能够转化成为骨质、脂肪或软骨细胞,而且这些细胞在伤口愈合和一些病理学事件中扮演着关键角色,尤其是当动脉粥样硬化发生的过程中。
研究者Martin Breitbach博士解释道,在所有疾病发生过程中都有许多未解决的问题,其中一个问题就是为何我们会寻找一种方法在生物体中制造多能间质细胞,于是科学家们会经常寻找在细胞中频繁表达的一些基因信息(在其它类型细胞中处于失活状态),最后他们发现了一种名为CD73的基因。
随后研究人员开发出了转基因小鼠,其表达CD73基因就会促进绿色荧光标记各自细胞,随着CD73在多能间质细胞中开始表现出主要活性后,其就会被标记上绿光;这种方法在原则上已经建立了很多年,但截止到目前为止,研究人员并未发现,针对多能间质细胞有足够的标记物适合将间质细胞与其它类型的细胞进行区分,目前他们就发现了携带CD73基因的标记物。
这种染料标记手段能够帮助研究人员从骨髓中分离出多能间质细胞,随后科学家就能在培养皿中展现出脂肪和软骨细胞与单一多能间质细胞的差异,Breitbach说道,我们开发的方法能够在最原始的状态下检测细胞,未来我们还有可能在活体动物机体中进行直接证明,这些干细胞是否能够迁移到动物模型损伤或患病的部位/器官中来发挥作用。
研究者表示,除了多能间质细胞,骨髓中的窦状内皮细胞也是另外一种能够增加CD73活性的细胞类型。如今研究人员已经知道多种类型的内皮细胞能够调节造血干细胞的成熟和分布,而且窦状内皮细胞或许在其中也扮演着关键角色,但潜在的机制仍然令人费解,直到最近研究人员才发现,这些细胞无法被特异性染色,仅能与骨髓中其它内皮细胞相互区分。
如今研究人员对多种细胞群进行了纯化,并描述了多能间质细胞和窦状内皮细胞的遗传指纹,研究人员后期还将进行更为深入的研究为开发多种人类疾病疗法提供新的思路和希望。
文章来源
Martin Breitbach, Kenichi Kimura, Tiago C. Luis, et al. In vivo labeling by CD73 marks multipotent stromal cells and highlights endothelial heterogeneity in the bone marrow niche; Cell Stem Cell, 1.2.2018; DOI: 10.1016/j.stem.2018.01.008
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