Cell：新的抗体能中和耐药细菌

来源：作者：人气：-发表时间：2023-11-09 12:46:00【大中小】

摘要：广泛中和的抗体已经被用于对抗病毒。这种方法在未来也可能有助于治疗多重耐药细菌的感染。

一个研究小组发现了一种抗体，这种抗体可能会导致一种治疗急性和慢性铜绿假单胞菌感染的新方法。由于其多种耐药机制，铜绿假单胞菌具有高发病率和死亡率，并可导致重症患者的并发症感染和危险的败血症病例。来自科隆大学、科隆大学医院、布伦瑞克亥姆霍兹感染研究中心和汉堡-埃彭多夫大学医院的科学家团队从慢性病患者的免疫细胞中分离出抗体，并描述了它们的结合机制。这项研究发表在著名的科学杂志《细胞》上。

图1 发现针对铜绿假单胞菌高度中和的人类抗体

抗生素耐药细菌不仅对受感染的人来说是一个重要的健康问题，而且对我们的整个医疗系统来说也是一个重要的健康问题。由于多种耐药机制，铜绿假单胞菌感染尤其构成威胁，常常导致肺部复杂感染和危险的败血症，特别是在重症患者中。此外，病原体可以永久地定植在肺等器官上，在那里它会促进进行性组织损伤。通常，所谓的最后手段抗生素必须用于治疗感染患者，因为标准治疗不再有效。因此，迫切需要新的治疗方法，以确保将来对铜绿假单胞菌等多重耐药病原体的感染进行有效治疗。

因此，在他们的研究中，研究人员调查了分离广泛中和的人类抗体的方法是否也可以用于开发对抗细菌感染的新疗法，这种方法在病毒感染中已经取得了成功。

该研究的主要作者Alexander Simonis博士说：“许多已经用于对抗病毒的治疗性抗体是从感染、康复或接种疫苗的个体中分离和开发出来的”。

研究小组从慢性感染铜绿假单胞菌的囊性纤维化患者的免疫细胞中分离出了针对这种病原体的高效抗体。这些抗体阻断细菌的一个重要毒力因子，即所谓的III型分泌系统，它在铜绿假单胞菌严重感染中起着重要作用。在使用细胞培养和动物模型的广泛实验中，研究人员能够证明新开发的抗体与传统抗生素一样有效地对抗细菌。

然而，由于这些抗体的活性与抗生素的作用机制和耐药性无关，因此与许多传统抗生素不同，这些所谓的病原体阻滞剂也可以对高度耐药的细菌起作用。

“这些发现和实验方法也可以转移到其他细菌病原体上，因此代表了一种治疗多重耐药细菌感染的有希望的新方法。”该研究通讯作者Jan Rybniker博士总结道。

图2 耐药性铜绿假单胞菌（PA）对人类健康构成了新的威胁，迫切需要替代治疗方法

该研究由UoC医学院临床医生科学家计划、科隆分子医学中心职业发展计划以及联邦教育和研究部资助的“感染研究青年研究小组”资助，该部门自2022年5月以来一直支持Simonis博士和一个初级研究小组。

科学家们现在正计划进一步开发抗体，并在临床试验中进行测试。从长远来看，他们计划将这种抗体作为一种新的治疗方法的一部分，特别是在急性和严重的铜绿假单胞菌感染中。根据这组科学家的说法，这些抗体还提供了通过被动免疫保护铜绿假单胞菌感染风险增加的患者的可能性——特别是在重症监护病房或癌症患者中。

参考资料

[1] Discovery of highly neutralizing human antibodies targeting Pseudomonas aeruginosa


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