细胞因子和细胞因子受体:在炎症与免疫调节中的双重角色

来源：作者：人气：-发表时间：2024-11-13 15:28:00【大中小】

细胞因子（cytokine）是一类低分子量的可溶性蛋白质（通常为5至20 kDa），由多种细胞在免疫原、有丝分裂原或其他刺激的作用下诱导产生。通过与细胞表面特定的细胞因子受体结合，这些蛋白质会触发信号转导，从而引发细胞内基因转录的变化。细胞因子在固有免疫和适应性免疫的调节、血细胞生成、细胞增殖、APSC多能细胞维持，以及组织损伤修复等方面发挥了多种功能。根据其主要功能不同，细胞因子可分为几大类，包括白细胞介素（IL）、集落刺激因子（CSF）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、转化生长因子-β家族（TGF-β family）、生长因子（GF）以及趋化因子家族（chemokine family）。

细胞因子是由细胞合成或分泌的小分子蛋白或多肽，具有在细胞间传递信号的作用，主要表现为免疫调节和效应功能。这些功能包括调节先天和适应性免疫反应、促进造血、支持受损组织修复、以及调控细胞的生长和分化等。通过对免疫反应的强度和持续时间的调控，细胞因子在整个免疫系统中发挥了关键作用。

细胞因子在体内相互作用，形成了一个极其复杂的免疫调控网络。这些特定的细胞因子通过自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥生物学功能，具备多效性、重叠性、拮抗性和协同性等多种特性。然而，在特定条件下，细胞因子还可能参与多种疾病的发生，甚至引发细胞因子风暴及其综合征，导致多器官损害、功能衰竭，甚至致命。

多数细胞因子受体（CK-R）是由两个或多个亚单位构成的异源二聚体或多聚体，一般包括专门结合配体的α链和参与信号传导的β链。细胞因子受体在自然状态下以两种形式存在：一种是膜结合细胞因子受体（mCK-R），另一种是存在于血清等体液中的可溶性细胞因子受体（sCK-R）。细胞因子的多样生物活性主要通过与mCK-R结合发挥，而sCK-R则具有独特的生物学意义，其水平变化与某些疾病密切相关。

细胞因子与其受体的复杂、动态相互作用在肿瘤微环境（TME）中调控慢性炎症和免疫抑制，促进肿瘤的进展、转移并降低治疗效果。继肿瘤后，自身免疫性疾病已成为细胞因子治疗的另一大领域。通过阻断细胞因子的功能，可以有效缓解这些疾病中的组织损伤和炎症。随着生物制药技术的进步，未来针对细胞因子的靶向药物在肿瘤和自身免疫性疾病治疗方面将具有巨大的发展潜力。

西宝生物产品

分子	种属	宿主细胞	产品描述
IL-2	Human	HEK293	人类 IL-2 蛋白，无标签
	Human	HEK293	人类 IL-2 蛋白，Fc标签
	Human	HEK293	人类 IL-2 蛋白，His标签
	Human	HEK293	生物素化人类 IL-2 蛋白，His标签
	Human	HEK293	生物素化人类 IL-2 蛋白，Fc标签
	Mouse	HEK293	小鼠 IL-2 蛋白，His标签
	Cynomolgus	HEK293	食蟹猴 IL-2 蛋白，His标签
IL-4	Human		生物素化人类 IL-4 R alpha / CD124 蛋白，His标签
	Human		人类 IL-4 R alpha / CD124 蛋白，Fc标签
	Human		人类 IL-4 R alpha / CD124 蛋白，His标签
	Mouse		小鼠 IL-4 R alpha / CD124 蛋白，His标签
	Mouse		小鼠 IL-4 R alpha / CD124 蛋白，Fc标签
IL-6	Human		生物素化人类 IL-6 蛋白，His标签
	Human		生物素化人类 IL-6 蛋白，无表位标签，超灵敏，一级胺标记
	Human		人类 IL-6 蛋白，His标签
	Mouse		生物素化小鼠 IL-6 蛋白，His标签
	Mouse		小鼠 IL-6 蛋白，His标签
	Cynomolgus		食蟹猴 IL-6 蛋白，His标签
IL-6 R alpha	Human		生物素化人类 IL-6 R alpha / CD126 蛋白，Fc标签
	Human		人类 IL-6 R alpha / CD126 蛋白，Fc标签
	Human		人类 IL-6 R alpha / CD126 蛋白，His标签
	Human		生物素化人类 IL-6 R alpha / CD126 蛋白，His标签
	Mouse		小鼠 IL-6 R alpha / CD126 蛋白，Fc标签
VEGF	Human		人类 VEGF165 蛋白，His标签
	Human		生物素化人类 VEGF165 蛋白，无表位标签，超灵敏，一级胺标记
	Human		生物素化人类VEGF165 蛋白，His标签
	Human		FITC 标记人类 VEGF165 蛋白，His标签
	Human		人类 VEGF121 蛋白，His标签
	Human		生物素化人类 VEGF121 蛋白，His标签
	Human		人类 VEGF110 蛋白，His标签
	Mouse		小鼠 VEGF120 蛋白，无标签
TGF-beta	Human		人类 TGF-Beta 1 / TGFB1 蛋白
	Human		人类 TGF-Beta 1 / TGFB1 蛋白，无标签
	Human		生物素化人类 TGF-Beta 1 / TGFB1 蛋白，
	Mouse / Rat		小鼠 / 大鼠 TGF-Beta 1 / TGFB1 蛋白，无标签
	Human		人类 TGF-Beta 2 / TGFB2 蛋白，无标签
	Human		人类潜伏性 TGF-beta 3 / 潜伏性 TGFB3 蛋白，His标签
	Human		人类 LAP（TGF-beta 1）蛋白，His标签
	Human		人类 TGF-beta RII / TGFBR2 蛋白，His标签
	Human		生物素化人类 TGF-beta RII / TGFBR2 蛋白，His，（经 HPLC 验证）
	Human		人类 TGF-beta RII / TGFBR2 蛋白，Llama IgG2b Fc标签
CSF R	Human	HEK293	生物素化人类 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His标签
	Cynomolgus	HEK293	食蟹猴 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，Fc标签
	Cynomolgus	HEK293	食蟹猴 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His标签
	Human	HEK293	人 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，小鼠 IgG2a Fc标签
	Human	HEK293	人 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His标签
	Human	InsectCells	人 M-CSF R 蛋白，His标签（活性酶）
	Human	HEK293	人 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，Fc标签，低内毒素
	Mouse	HEK293	生物素化小鼠 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His标签
	Mouse	HEK293	小鼠 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His标签
	Mouse	HEK293	小鼠 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，Fc标签，低内毒素
	Rabbit	HEK293	兔 M-CSF R / CSF1R / CD115蛋白质，His标签
	Canine	HEK293	犬 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白质，His标签
	Human	HEK293	人 G-CSF R / CD114 蛋白质，His标签
	Human	HEK293	人 G-CSF R / CD114 蛋白质，Fc标签
	Human	HEK293	生物素化人 G-CSF R / CD114 蛋白质，His标签
CSF	Human	HEK293	人 M-CSF 蛋白质
	Human	HEK293	人 M-CSF / CSF-1 蛋白质
	Human	HEK293	人 M-CSF / CSF-1 蛋白质，His标签
	Human	HEK293	生物素化人 M-CSF / CSF-1 蛋白质，His标签
EGF	Human		人 EGF 蛋白质，His标签
	Mouse		小鼠 EGF 蛋白质，Fc标签
	Human		人 EGF 蛋白质，小鼠 IgG2a Fc标签
EGF R	Human		生物素化人 EGF R 蛋白质，His标签
	Human		生物素化人 EGF R 蛋白质，Fc标签
	Human		APC 标记人 EGF R 蛋白质，His标签
	Human		人 EGF R 蛋白质，His标签，低内毒素
	Human		人 EGF R蛋白质，Llama IgG2b Fc标签，低内毒素
	Human		FITC 标记人 EGF R 蛋白，Fc标签
	Human		PE 标记人 EGF R 蛋白，His标签
	Human		FITC 标记人 EGF R 蛋白，His标签
	Human		人 EGF R 蛋白，His标签
	Human		人 EGF R 蛋白，Fc标签
	Mouse		小鼠 EGF R 蛋白，Fc标签
	Mouse		小鼠 EGF R 蛋白，His标签
	Mouse		生物素化小鼠 EGF R 蛋白，His标签
	Mouse		生物素化小鼠 EGF R 蛋白，Fc标签
	Human		生物素化人 VEGF R2 / KDR 蛋白，His标签
	Human		人 VEGF R2 / KDR 蛋白，Fc标签
	Human		人 VEGF R2 / KDR 蛋白，Twin-Strep标签
	Human		PE 标记人 VEGF R2 / KDR 蛋白，His标签（位点特异性结合）
	Human		人 VEGF R2 / KDR 蛋白，His标签
	Human		FITC 标记人 VEGF R2 / KDR 蛋白，His标签
Complement C2	Human		人类补体 C2 蛋白，His标签（活性酶）
	Cynomolgus		生物素化食蟹猴补体 C2 蛋白，His，（活性酶，MALS 验证）
	Cynomolgus		食蟹猴补体 C2 蛋白，His标签（活性酶）
	Rat		生物素化大鼠补体 C2 蛋白，His标签（活性酶）
	Rabbit		生物素化兔补体 C2 蛋白，His标签（活性酶）
	domestic pig		生物素化家猪补体 C2 蛋白，His标签（活性酶）
	Dog		生物素化狗补体 C2 蛋白，His标签（活性酶）
	Human		生物素化人类补体 C3 蛋白，His标签
	Human		人类补体 C3 蛋白，His标签
	Human		人类补体成分 3 蛋白，Fc标签
	Mouse		小鼠补体 C3 蛋白，His标签
	Cynomolgus		食蟹猴补体 C3 蛋白，His标签
Complement C5	Human		生物素化人类补体 C5 蛋白，His标签
	Human		人类补体 C5 (R885H) 蛋白，His标签
	Human		人类补体 C5 蛋白，His标签
	Human		人类补体 C5 (w917s) 蛋白，His标签
	Human		人类补体 C5 蛋白，Fc标签
	Mouse		小鼠补体 C5 蛋白，His标签
	Cynomolgus		猕猴补体 C5 蛋白，His标签
	Rat		大鼠补体 C5 蛋白，His标签

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细胞因子在生物制药试验中的具体应用案例：

癌症治疗：细胞因子在癌症治疗中的应用已经得到了广泛的研究。例如，白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-α2（IFN-α2）等免疫刺激性细胞因子已被用于临床试验，并显示出一定的疗效。然而，由于副作用和药代动力学特性的问题，这些细胞因子的应用受到限制。科学家们正在开发重组抗体-细胞因子融合蛋白，以提高细胞因子的治疗指数。

肝细胞毒性研究：在一项研究中，使用HepG2细胞系来研究药物和细胞因子对肝细胞的毒性作用。实验中，细胞在药物和/或细胞因子处理后，通过检测乳酸脱氢酶（LDH）释放和caspase 3/7活性来评估细胞死亡情况。此外，还进行了定量亚致死性肝毒性成像分析，使用荧光探针检测细胞核、脂质、活性氧（ROS）、线粒体膜电位（MtMP）和谷胱甘肽（GSH）的含量。这些数据通过层次聚类分析生成肝毒性矩阵，以评估不同药物和细胞因子组合对肝细胞毒性的影响。

疫苗辅助因子：在皮肤黑色素瘤治疗中，细胞因子被用作疫苗辅助因子。然而，由于可能引起的严重副作用，如血管渗漏综合征，研究人员提出了生产并应用“融合因子”的创新想法。这些融合因子是通过克隆和融合两种不同的细胞因子编码cDNA到单一开放阅读框后产生的混合分子。

过继细胞疗法：在B细胞恶性肿瘤的治疗中，将细胞因子施用至对工程化细胞（例如CAR表达细胞）的施用具有次最佳反应的受试者，以改善所施用细胞的功效和/或抗肿瘤活性。这表明细胞因子在提高过继细胞疗法效果中的潜在应用。

*部分内容来自网路及论文

参考文献：

1. Manfred Kopf，et al. Averting inflammation by targeting the cytokine environment. Nature Reviews Drug Discovery volume 9, pages703–718 (2010)

2. Thomas List, et al. Immunocytokines: a review of molecules in clinical development for cancer therapy. Clin Pharmacol. 2013 Aug 20;5(Suppl 1):29–45.

3. Benjamin D Cosgrove，et al. Synergistic Drug-Cytokine Induction of Hepatocellular Death. Toxicol Appl Pharmacol. 2009 Jun 15;237(3):317-30.

4. Agnieszka Sirko, et al. Recombinant cytokines from plants. Int J Mol Sci. 2011 Jun 3;12(6):3536–3552.

5. T·艾伯森, et al. 使用过继细胞疗法的治疗方法. 专利号：CN113710256A