eLife:小分子ISR抑制剂有望让大脑返老还童
衰老是所有生物不可避免的过程。随着预期寿命的延长,与年龄相关的认知能力下降是一个正在浮现的全球性问题。在衰老过程中会出现错误折叠的蛋白积累,这导致了整合应激反应(integrated stress response, ISR)的慢性激活,其中ISR是一种进化上保守的蛋白稳态程序,由内质网应激激活。药物类小分子ISR抑制剂(drug-like small molecules ISR inhibitor, ISRIB)已被证实可以拯救创伤性脑损伤引起的行为和认知障碍,类似的方法是否也能减少年龄相关的认知障碍尚不清楚。
在一项新的研究中,Karen Krukowski等人扩展了ISRIB的使用范围:利用它快速逆转小鼠衰老临床前模型中的空间记忆缺陷和改善工作记忆。只需每天注射三次ISRIB,年老小鼠就能在放射臂水迷宫(radial arm water maze)中表现更好。这些经过ISRIB治疗的年老小鼠在用ISRIB治疗18天后,在延迟匹配实验范式(delayed-matching-to-place paradigm)中也表现出了更好的认知表现。这些效果在对照组的年轻小鼠中没有看到,说明ISRIB诱导的改善是年龄依赖性的。
在细胞水平上,如全细胞膜片钳(whole cell patch clamping)所显示的那样,ISRIB能够拯救固有的神经元电生理特性,并恢复共聚焦成像测量的脊柱密度。对从经过ISRIB治疗的小鼠那里获得的海马体进行的定量PCR分析表明,干扰素(IFN)相关的炎症分子和T细胞标志物减少到与年轻小鼠体内相似的浓度。
这些结果表明,年老大脑可能仍能保持基本的认知能力,但可能陷入细胞应激的恶性循环中。基于ISR的药物削弱是一种很有希望的策略,可以打破这种恶性循环,恢复随着时间的推移而被削弱的认知能力。
然而,这些ISRIB介导的神经效应和免疫效应仅在雄性小鼠中进行了测试。还需要开展进一步的研究工作来探究这些恢复作用是否也能在雌性小鼠身上观察到。重要的是,ISRIB是否能够在生理上与人类更相似的大型动物中产生类似的效果还有待观察。
官网:www.cxbio.com | 微信服务号:iseebio | 微博:seebiobiotech |
商城:mall.seebio.cn | 微信订阅号:seebiotech | 泉养堂:www.canmedo.com |
相关资讯
- 【甜菊糖标准品系列】 - 西宝生物
- 苯基标记葡聚糖 Phenyl-dextran
- 血液干细胞逆转Ⅰ型糖尿病
- 乳果糖检测试剂盒, Lactulose Assay Kit,货号:K-LACTUL
- 孕期缺乏欧米伽-3脂肪酸影响后代脑发育
- 富士-和光食品分析类产品介绍
- Seebio助推科技发展 你发文我奖励
- 硅和碳首次借助天然酶“联姻”
- 抗击新冠病毒又一助力!这种益生菌竟可显著增强新冠疫苗效果
- Blood:利用CRISPR-Cas12a基因编辑有望治疗β-地中海贫血
新进产品
同类文章排行
- 清除人体内衣原体感染的关键钥匙
- iScience:一种对抗遗传性神经系统疾病的潜在途径
- 真的有可以中和所有已知COVID-19毒株的抗体?
- 细胞“废物”使抗癌的免疫细胞恢复活力!
- 男性注意!这种食品摄入过多会导致结直肠癌
- 无路可退!主食中的农药残留,可诱发阿尔茨海默病
- Cell出乎意料新发现:原来是这种“濒死体验”让癌细胞恶化
- 研究发现,冠状病毒的形状会影响其传播
- Science Advances新突破:快速高效生产人体免疫细胞的新方法
- 《Nature Genetics》确定10个克罗恩病相关基因