方法来了!Nature子刊:血浆磷酸化tau与其他方法结合可预测阿尔茨海默氏症
阿尔茨海默征(AD)是一种中枢神经退行性病变,大多表现为进行性认知功能障碍和行为损害,但其病因尚不明确,目前仍无法治愈,只能通过综合治疗来减轻病情、延缓发展。所以正确判断一个有轻微认知症状(如记忆力下降)的患者是否患有前驱或临床前阿尔茨海默病,并在不久的将来发展为阿尔茨海默病性痴呆,是临床医生面临的一个挑战。
目前针对AD的生物标志物以及检查点都有不错的进展,其中血浆磷酸化tau181和磷酸化tau217在区分AD痴呆和其他神经退行性疾病方面显示出特别高的诊断性能,但无法达到最高的潜在预测准确性,不仅如此,成本较高、有侵入性等问题也限制了其在临床中的应用。
2021年5月24日,瑞典隆德大学Oskar Hansson、Sebastian Palmqvist等研究人员合作在《自然—医学》杂志上在线发表了题为“Prediction of future Alzheimer’s disease dementia using plasma phospho-tau combined with other accessible measures”的文章,发现血浆磷酸化tau与其他方法的结合可预测阿尔茨海默氏症。
DOI: 10.1038/s41591-021-01348-z
研究发现,血浆P-tau217能在BioFINDER中准确预测了AD。此外,研究结果还表明使用脑脊液P-tau、Aβ42/Aβ40和神经丝轻链代替血浆生物标志物并不能显著提高准确性。最后文章还建立了一个交叉验证的模型,将其作为预测个体进展为AD痴呆症风险的在线工具(http://predictAD.app)。
纳入队列研究的基线特征
为了筛选出用于预测AD痴呆的最佳模型,该研究团队进行了数据驱动的模型选择。筛选的变量包括关键人口统计数据、APOE ε4等位基因的数量、来自四个认知域的简易测试、磁共振成像(MRI)测量和血浆生物标志物,同时通过在程序中逐一去除变量来检验模型的性能。
各种算法的交叉验证和实现
研究发现,血浆P-tau217能在BioFINDER中准确预测了AD。此外,研究结果还表明使用脑脊液P-tau、Aβ42/Aβ40和神经丝轻链代替血浆生物标志物并不能显著提高准确性。最后文章还建立了一个交叉验证的模型,将其作为预测个体进展为AD痴呆症风险的在线工具(http://predictAD.app)。
总之,本篇文章表明血浆P-τ,结合简短的认知测试和APOE基因分型,可能会大大提高对阿尔茨海默病的诊断预测,并促进阿尔茨海默病试验的招募工作。
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