肺细胞如何保护自己免受RNA病毒感染？

来源：作者：人气：-发表时间：2023-03-02 09:22:00【大中小】

摘要：一项新的研究揭示了一种名为APOBEC3B的蛋白质如何保护细胞免受呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰质炎病毒和麻疹等多种不同类型RNA病毒的侵害，从而帮助预防疾病。

加州大学欧文分校领导的一项新研究揭示了一种名为APOBEC3B的蛋白质如何保护细胞免受呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰质炎病毒和麻疹等许多不同类型的RNA病毒的侵害，有助于预防疾病。这项研究发表在《Nature Communications.》杂志上。这项研究结果提供了对肺细胞如何保护自己免受RNA病毒感染的理解。这一新发现对于开发未来的治疗方法以限制病毒感染和改善慢性肺部疾病患者的健康至关重要。

图1 新研究揭示了一种名为APOBEC3B的蛋白质如何保护细胞免受RNA病毒感染

呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰质炎病毒和麻疹——都是单链RNA病毒——是由呼吸道气溶胶传播的高传染性疾病的一些例子，通常感染肺细胞。

“患有哮喘、囊性纤维化、慢性阻塞性肺疾病和间质性肺疾病等慢性肺部疾病的患者更容易受到呼吸道感染。这些病毒感染可以进一步促进疾病进展，”UCI医学院生物化学系助理教授Remi Buisson博士说。“我们发现的一个令人兴奋的部分填补了一个关键的知识空白，它阐明了APOBEC3B如何在不产生病毒基因组突变的情况下促进宿主细胞的先天免疫反应，并促进病毒进化。”

在这项研究中，UCI医学院Buisson实验室的研究生Lavanya Manjunath和Sunwoo Oh利用不同的RNA病毒模型，包括仙台病毒、脊髓灰质炎病毒和Sindbis病毒作为工具，确定APOBEC3B如何调节先天性免疫信号以应对病毒感染。此外，他们发现APOBEC3B通过与PABPC1的相互作用被招募到应激颗粒中，以防止应激颗粒的不稳定，并保护与应激颗粒相关的mrna不受RNA内切酶RNase L的影响，这种RNA内切酶可切割宿主细胞中的RNA。

图2 SeV感染诱导APOBEC3B定位于应激颗粒

Buisson说:“我们认为，APOBEC3B除了具有编辑病毒基因组的典型作用外，还与PABPC1一起作为重要的先天免疫媒介，在先天免疫反应的不同步骤保护细胞免受病毒感染。”

需要更多的研究来制定预防RNA病毒感染的策略。

Buisson说:“我们的下一步是确定APOBEC3B如何识别病毒基因组以促进先天免疫反应并防止病毒复制的详细机制。”“我们的目标是确定RNA病毒是如何发展出抵抗机制来对抗APOBEC3B功能并逃避宿主细胞的防御。”

参考资料：

[1] Lavanya Manjunath, Sunwoo Oh, Pedro Ortega, Alexis Bouin, Elodie Bournique, Ambrocio Sanchez, Pia Møller Martensen, Ashley A. Auerbach, Jordan T. Becker, Marcus Seldin, Reuben S. Harris, Bert L. Semler, Rémi Buisson. APOBEC3B drives PKR-mediated translation shutdown and protects stress granules in response to viral infection. Nature Communications, 2023; 14 (1)