干细胞“种”出血管化腐生肌 中山医院保肢率达91.2%
以往各种原因导致“难治性重度肢体缺血”患者6个月内踝上截肢率和死亡率分别高达40%和20%。这些曾经要么截肢要么死的患者如今在由复旦大学附属中山医院血管外科,通过患者自体干细胞移植治疗后,在缺血坏死的肢体中可以“种出血管”,血流到处即逆转坏肢并恢复如初。
经过5年追踪,该干细胞移植治疗的122例病人6个月保肢率由60%提升到84%,16个月保肢率仍然保持在84%,48个月保肢率91.2%,42岁以前劳动力丧失率由34.8%降低至18%。这项研究自体干细胞移植治疗难治性重度肢体缺血的最新研究发表在《柳叶刀》杂志的综合性子刊《EBioMedicine》上,同时还被干细胞领域权威期刊(Stem Cells Transl Med.)编辑部选为特色论着,并配发通讯。该杂志主编兼美国Wake Forest再生医学研究所主任Anthony Atala高度评价说,该研究在国际上首次报道了该新疗法的远期疗效。
随着人口老龄化、高脂饮食、糖尿病、吸烟等致病因素的日益增加,肢体动脉闭塞性疾病的发病率逐年升高。该研究指导者符伟国教授率领的上海中山医院院血管外科是目前国内顶尖的血管外科团队。尽管该团队在开放或腔内微创手术重建血运等目前对于肢体动脉闭塞性疾病的主流治疗方法方面一直处于国内前列,但仍有超过30%的“难治性重度肢体缺血”患者,因血管条件差而不适合手术。这类患者中血栓闭塞性脉管炎最为常见,且亚洲人群发病率显着高于西方国家,总截肢率高达43%,踝上截肢率12-31%,34.8%的患者在42岁前丧失劳动力,更加令人痛心的是这些患者绝大多数为青壮年。
疏通、改造都没有用,在为患者保留保肢乃至恢复劳动力的强烈使命驱动下,符伟国指导科内干细胞移植亚专科主任董智慧教授带领血管外科、血液科和风湿免疫科等多学科团队开展干细胞移植研究。“和手术不同,干细胞主要通过把人体中可以长血管的细胞提取出来,种植到缺血肢体中,长出新生血管网络来改善血供,从而规避了原有血管重建后容易再闭塞的弊端,为治疗难治性重度肢体缺血带来了新的希望。”
据董智慧教授介绍,自2009年开始,中山团队于国内率先开展“纯化自体外周血CD34+细胞移植治疗重度肢体缺血”。至今完成自体干细胞移植共122例,显着降低了致残率,并且有效地促进了年轻患者劳动力的恢复,大幅度改善了他们的生活质量,显示出良好的早、中、远期疗效。
值得一提的是,这一造福临床的最新研究成果同时也是已知的国际上首次自体外周血单个核细胞和纯化CD34+细胞治疗炎性难治性重度肢体缺血的前瞻性随机对照研究。结果显示,两种细胞移植方案各具优势:前者的主要优势在于规避了细胞在纯化过程中丢失,适用于干细胞动员能力较差或多条肢体缺血的患者;后者则能够更早缓解静息痛,更适用于进展较快的患者。
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