好消息！Nature发文：面对新冠病毒突变，人体的免疫系统也在不断应对进化！

来源：作者：人气：-发表时间：2021-01-28 09:37:00【大中小】

感染SARS-CoV-2后，体液免疫一直在持续发展。

迄今为止，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒已经感染了超过9880万人，造成超过210万人死亡，此外，在英国、南非等地区也陆续发现了新冠病毒的突变菌株。面对严峻的疫情，各国陆续开发了和批准使用了各种针对新冠病毒的疫苗。

对于感染过新冠病毒的患者来说，其体内会产生免疫系统生成的具有中和抗性的抗体，可保护其免受感染。但免疫系统抗击SARS-CoV-2所产生的抗体活性能持续多久？B细胞的数量和质量是否会下降？能否识别应对突变后的新冠病毒？这些仍未可知。

近日，来自美国洛克菲勒大学和西奈山伊坎医学院的研究团队在《Nature》上发表了题为Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2的研究成果，发现患者在感染SARS-CoV-2后6.2个月间，虽然体液中中和活性抗体明显降低，但记忆B细胞在不断进化产生体细胞超突变，表达出了具有增强效力和对RBD突变的抵抗力的抗体，体液免疫一直在持续发展。

https://doi.org/10.1038/s41586-021-03207-w

为了研究感染SARS-CoV-2的患者体内的长期抗体免疫能力，研究人员对87名COVID-19患者在感染后1.3和6.2个月时血液中的中和抗体水平及记忆B细胞特征进行了分析。

酶联免疫吸附（ELISA）和自动血清学测定结果发现，1.3到6.2个月间，血液中的抗RBD（新冠病毒刺突蛋白受体结合域）和抗N（核蛋白）抗体均显著下降，且各抗体的下降幅度均与初始抗体水平成反比。使用含SARS-CoV-2刺突蛋白的HIV-1假病毒测量血浆中和活性，发现与1.3个月时相比，6.2个月时针对新冠病毒的中和抗体滴度下降了5倍，这表明SARS-CoV-2感染后6个月时，患者体内具有中和活性的的抗体明显降低，但仍可检测到。

抗SARS-CoV-2的血浆抗体动力学

记忆B细胞是由免疫系统中的B细胞分化而来的，对抗原具有特异性的识别能力，当抗原二次感染机体时，记忆细胞可直接增殖、分化产生浆细胞，并产生抗体，与抗原结合。对患者体内的SARS-CoV-2记忆B细胞分析，发现1.3到6.2个月间，记忆B细胞群体中表达抗RBD的IgG抗体的记忆B细胞占比表现出小幅但显著的增加。

抗SARS-CoV-2 RBD的抗体序列

此外，研究人员还发现，1.3和6.2个月时的记忆B细胞还表现出了单克隆抗体种类的的更新和抗体序列的演变，这也说明在受到感染后1.3到6.2个月间，免疫系统一直在持续优化对新冠病毒的抗体免疫反应。对这两个时间点中的122个代表性抗体对RBD的反应性进行评估，发现其中有115种能与RBD结合，且6.2个月时抗体的EC50（半最大效应浓度）显著提高。

抗SARS-CoV-2 RBD单克隆抗体反应性

那么这些抗体对病毒突变菌株的抗性如何呢？研究人员对其与SARS-CoV-2的野生型RBD和突变体RBD的结合效果进行测定，发现两个时间点均出现的抗体克隆中，有83％的抗体克隆在6.2个月时与突变RBD的整体结合增加，且在E484(巴西及南非突变株突变位置)，Q493，N439，N440和R346这些RBD突变氨基酸位置上是结合增加最为显著。对能与突变RBD结合的抗体的中和广度进行分析，发现除了具有更强的中和力外，进化的记忆B细胞表达的抗体也具有更高的中和广度，部分抗体能中和一种以上病毒变体。