IL-17蛋白对皮肤老化的关键作用

来源：作者：人气：-发表时间：2023-06-12 11:06:00【大中小】

摘要：来自巴塞罗那生物医学研究所(IRB Barcelona)与国家基因组分析中心(CNAG)合作的一组科学家发现，IL-17蛋白在皮肤老化中起着核心作用。

来自巴塞罗那生物医学研究所(IRB Barcelona)与国家基因组分析中心(CNAG)合作的一组科学家发现，IL-17蛋白在皮肤老化中起着核心作用。这项研究由巴塞罗那IRB的Guiomar Solanas博士、Salvador Aznar Benitah博士和CNAG的Holger Heyn博士领导，强调了Il -17介导的衰老过程到炎症状态。

皮肤老化的特征是一系列结构和功能的变化，逐渐导致与年龄相关的恶化和脆弱。老化的皮肤再生能力降低，愈合能力差，屏障功能减弱。

发表在《Nature Aging》杂志上的这项研究描述了不同类型的细胞随着年龄的增长所经历的变化，并确定了皮肤中的一些免疫细胞如何表达高水平的IL-17。

图1 研究描述了不同类型的细胞随着年龄的增长所经历的变化

Bakhoum博士回忆说，“他来找我说，‘我对染色体不稳定性和表观遗传修饰之间的联系很感兴趣，’我对他的回答是，‘嗯，没有已知的联系，但欢迎你去找!’”

“我们的研究结果表明，IL-17参与了与衰老相关的各种功能。我们观察到，阻断这种蛋白质的功能可以减缓与皮肤老化有关的各种缺陷的出现。例如，这一发现为治疗某些症状或促进手术后皮肤恢复开辟了新的可能性，”ICREA研究员兼巴塞罗那IRB干细胞和癌症实验室负责人Aznar Benitah博士解释说。

“单细胞测序使我们能够深入研究形成皮肤的细胞类型和状态的复杂性，以及它们在生命周期中的变化。我们不仅发现了老化皮肤成分的差异，还发现了细胞活性状态的变化。特别是免疫细胞表现出特定的与年龄相关的特征，我们可以通过一次分析数千个单个细胞来确定，”CNAG单细胞基因组学实验室负责人Holger Heyn博士说。

免疫细胞，炎症和衰老

除了各种各样的上皮细胞、毛囊细胞和其他成分外，皮肤也是免疫细胞的家园，免疫细胞在预防感染和防止各种损伤方面起着至关重要的作用。

图2 用10X单链核糖核酸序列鉴定皮肤细胞

该研究描述了在衰老过程中，这些免疫细胞中的一些，即γ δ T细胞、先天淋巴样细胞和CD4+ T细胞，是如何在皮肤中显著增加的。这些细胞也开始表达非常高水平的促炎细胞因子IL-17。

该论文的第一作者Paloma sol博士和elisisabetta Mereu博士解释说:“衰老与轻微但持续的炎症有关，在皮肤中，其特征是IL-17的显着增加，这会导致皮肤恶化。”Paloma sol博士现在是Josep Carreras白血病研究所的研究员。

逆转皮肤老化的症状

先前的研究已经描述了IL-17与一些自身免疫性皮肤病(如牛皮癣)有关，并且现有的治疗方法可以阻断这种蛋白质。研究小组研究了阻断IL-17活性的各个方面的反应，包括毛囊生长、经皮失水、伤口愈合和衰老的遗传标记。这四个参数在治疗后表现出改善，因为这些老化特征的获得显着延迟。

图3 淋巴免疫细胞亚群显示IL-17A/F相关信号传导增加

“IL-17蛋白对人体的重要功能至关重要，比如防御微生物和伤口愈合，所以永久阻断它是不可能的。我们所观察到的是，它的暂时抑制提供了可能在治疗水平上感兴趣的好处，”巴塞罗那IRB副研究员Guiomar Solanas博士说。

研究人员未来的工作将集中在澄清与皮肤炎症状态相关的衰老过程，以及这些过程与IL-17的关系。该团队还将研究IL-17是否与其他组织和器官的衰老和退化有关。

参考资料：

[1] Targeting lymphoid-derived IL-17 signaling to delay skin aging


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