Immunity：EB病毒的弱点

来源：作者：人气：-发表时间：2024-03-14 11:13:00【大中小】

摘要：对两种实验室生成的单克隆抗体(mab)和一种重要的eb病毒(EBV)蛋白之间相互作用的研究发现了可用于设计这种极其常见的病毒的治疗方法和疫苗的靶点。

通过研究两种实验室生成的单克隆抗体(mab)和一种重要的eb病毒(EBV)蛋白之间的相互作用，发现了可用于设计这种极其常见的病毒的治疗方法和疫苗的靶点。这项研究是由Jeffrey I. Cohen医学博士和他的同事领导的，他们来自美国国家卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)。研究结果发表在《免疫》杂志上。

图1 Epstein-Barr病毒gp42抗体揭示了受体结合和融合到B细胞的脆弱位点

世界上大约95%的人口感染了eb病毒，这种病毒在体内永久存在，通常存在于B淋巴细胞中，B淋巴细胞是一种产生抗体的免疫系统细胞，分布在喉咙和咽部。EBV有时可导致b细胞癌，包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，或胃癌或鼻咽癌。最近，EBV感染被证明会显著增加患多发性硬化症的风险。目前还没有预防EBV感染的疫苗，也没有专门的治疗方法。

在这项研究中，NIAID的研究人员检测了一种名为gp42的病毒蛋白，病毒必须利用它来感染B细胞。从理论上讲，一种能够阻断gp42与B细胞结合或融合的能力的疫苗或基于抗体的治疗方法将阻止EBV感染，从而阻止病毒在这些细胞中持续存在的能力。该团队生成了两种gp42特异性单克隆抗体A10和4C12，并使用x射线晶体学可视化它们如何与gp42相互作用。晶体结构显示，这两个单抗与gp42上不同的、不重叠的位点相互作用。单克隆抗体A10阻断gp42上受体结合所需的位点，而4C12干扰参与膜融合的另一个位点。

接下来，科学家们在小鼠身上测试了A10、4C12和其他几种单克隆抗体，以检测它们预防EBV感染和EBV淋巴瘤的能力。mAb A10对EBV感染提供了几乎完全的保护，并且没有小鼠发生淋巴增生性疾病或淋巴瘤。相比之下，几乎所有用其他单克隆抗体治疗的小鼠都被感染，一些小鼠患上了淋巴细胞增生性疾病或淋巴瘤。

如果未来的研究表明mAb A10对人类是安全有效的，它可能会有临床应用，特别是在没有感染EBV的人群中;免疫缺陷患者，包括严重的综合免疫缺陷患者;或者接受移植的人。患有这种疾病的人在初次接触该病毒时，有发展为严重或致命的eb病毒病例的风险。研究人员指出，研究中的单克隆抗体可能用于预防或更好地控制EBV感染。

此外，研究小组认为，鉴定gp42上的易感位点也为设计未来的疫苗铺平了道路，这些疫苗可以引发针对一个或两个新描述位点的抗体。

参考资料

[1] Epstein-Barr virus gp42 antibodies reveal sites of vulnerability for receptor binding and fusion to B cells