Immunity:EB病毒疫苗开发取得突破性进展!
近日,一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中,来自美国国立过敏与传染病研究所的科学家们通过研究揭示了由EB病毒(EBV,Epstein-Barr virus,人类疱疹病毒第四型)所诱发的多种抗体阻断细胞感染的分子机制,EB病毒是一种疱疹病毒,其会引发传染性单核细胞增多症,并与特定癌症发生有关,相关研究结果或能帮助研究人员开发新型的候选疫苗,其或能在动物体内诱导潜在的EB病毒抗体反应,从而阻断细胞感染和癌症的发生。
EB病毒 人类疱疹病毒第四型
图片来源:NIAID
目前并没有针对EB病毒的获批疫苗,这种病毒与特定的上皮细胞癌发生有关,比如鼻咽癌和胃癌等,同时还与伯基特和霍奇金淋巴瘤发生有关,在全球范围内每年约有20万例与EB病毒相关的癌症发生,14万名患者因此而死亡。
研究者Jeffrey I. Cohen表示,此前研究中我们希望能开发出重点针对病毒表面蛋白gp350的EB病毒疫苗,病毒能利用gp350来进入宿主细胞,然而EB病毒并不仅仅感染B细胞,其还会感染位于口腔和咽喉上部的上皮细胞,当接触EB病毒感染者的唾液时这些细胞就会被感染;这项研究中研究人员向通过研究阐明如何促进病毒中和性抗体的产生,而不只是研究病毒表面的gp350蛋白,研究者表示,针对病毒蛋白gH/gL复合体的抗体或许在抑制EB病毒与上皮细胞融合上扮演着关键角色。
这项研究中,研究者开发出了两种候选疫苗,其中一种能帮助诱发针对上皮细胞上病毒gH/gL复合体的抗体,而另外一种则包括gH/gL复合体和另外一种名为gp42的病毒蛋白,研究者对小鼠和猴子进行了一系列实验来检测疫苗的效力,在所有动物模型中,研究者发现,每一种实验性的疫苗都能诱导产生抑制病毒与上皮细胞融合的抗体,相比仅含有gH/gL的疫苗而言,包含gp42的疫苗能够诱导出更强的B细胞融合抑制性抗体产生。
与gp350 EB病毒候选疫苗(仅保护B细胞免于感染)不同的是,研究者所开发的新型候选疫苗能够诱导特殊抗体的产生,这种抗体能够抑制EB病毒与上皮细胞和B细胞的融合,同时还能提供不依赖于细胞类型的保护能力,下一步研究者计划深入研究开发出能够进行人类临床试验的新型候选疫苗。
参考资料:
W Bu et al. Immunization with components of the viral fusion apparatus elicits antibodies that neutralize Epstein-Barr virus in B cells and epithelial cells. Immunity (2019) DOI:10.1016/j.immuni.2019.03.010
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