JACI：中国科学家领衔的II期临床试验表明鲁索替尼可有效促进重症新冠肺炎患者康复

来源：作者：人气：-发表时间：2020-06-03 16:18:00【大中小】

美国辛辛那提儿童医院开发出的一种用于模拟致命的儿童免疫性疾HLH（hemophagocytic lymphohistiocytosis, 嗜血细胞淋巴细胞增多症）的转基因小鼠在COVID-19大流行期间可能会在拯救生命方面发挥着关键作用。

这种基因工程小鼠品种的发明者之一---辛辛那提儿童医院癌症病理学家Gang Huang博士---是一项小型II期临床试验的共同作者。这项临床试验由来自中国华中科技大学同济医学院、武汉市第一医院和中南大学的研究人员领衔主导。他们在这项临床试验中成功地测试一种用于治疗HLH的药物---鲁索替尼（ruxolitinib），结果表明该药物可显著逆转重症COVID-19患者的呼吸道和多系统炎症。相关临床研究结果于2020年5月26日在线发表在Journal of Allergy and Clinical Immunology期刊上，论文标题为“Ruxolitinib in treatment of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A multicenter, single-blind, randomized controlled trial”。

这项临床研究涉及43名在2月9日至2月28日期间在中国武汉市确诊为重症COVID-19的住院患者。这项多中心临床研究由华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科的周剑峰（Jianfeng Zhou）教授领导。周剑锋教授是Huang博士及其在辛辛那提儿童医院HLH卓越中心的同事们的长期合作者。

鲁索替尼显示出获益的迹象

随机选取服用鲁索替尼的患者每日2次口服这种抗炎药，每次服用5mg，外加COVID-19标准护理治疗。随机选择的21名患者组成的对照组接受了安慰剂和标准护理治疗。

这些作者写道，“从数值上看，鲁索替尼服用者表现出更快的临床改善。胸部CT的显著改善，淋巴细胞减少的更快恢复以及良好的副作用情况都是令人鼓舞的，这为在未来在更大人群中开展测试鲁索替尼疗效的临床试验提供了信息。”

与对照组相比，接受鲁索替尼治疗的患者临床改善的中位时间较短。这些作者报道90%的接受鲁索替尼治疗的患者在14天内显示出胸部CT改善，而在对照组中，这一数字为9%。对照组中的3名患者最终因呼吸衰竭死亡。所有接受鲁索替尼治疗的重症患者均存活下来。

还需利用这种药物开展更多的临床试验。根据Huang的说法，由因赛特公司（Incyte）和诺华公司进行的一项规模更大的III期临床试验RUXCOVID目前正在对多达400名重症COVID-19患者进行这种药物的测试。他补充说，该临床研究的初步临床数据预计将在今年夏天获得。

Huang说，“这是我们所知道的第一种似乎能有效抑制COVID-19重症患者的细胞因子风暴和炎症的药物，而且每天服用这种药物的患者没有明显的毒性。在我们能够开发和分发足够有效的疫苗以帮助预防人们感染之前，这是至关重要的。”

抑制“细胞因子风暴”

所谓的“细胞因子风暴”(cytokine storm)让免疫系统产生的炎性细胞充斥在重症COVID-19患者的体内，这也是与继发性HLH作斗争的儿童患者的一个常见特征，这种情况发生在最初的HLH治疗无效的患者身上。科学家们一直在努力研究和寻找针对COVID-19的治疗方案，并注意到这两种疾病的共同临床特征。

Huang还注意到重症COVID-19疾病的临床表现与在实验室中忠实地模仿人类继发性HLH而制造出的转基因实验室小鼠的临床表现非常相似。之前的临床前实验室研究帮助确定了治疗继发性HLH的药物鲁索替尼。这种抗炎药也被用于治疗包括白血病在内的其他血液疾病。

Huang说，“我找到了武汉的研究同事，说明了我们的观察结果，并建议对这种药物进行临床试验以抑制在重症COVID-19患者多系统炎症中的细胞因子风暴。当时这种疾病传播速度非常快，很多人在死亡。我们相信现有的临床药物可以帮助拯救生命。因此，我们努力在每个人都有有效的疫苗之前推动它向前发展。”

Huang说，他和中国同事开展的这项临床研究是在非常有限的时间内完成的，这是因为世界各地的科学家都在1月份进入了高警戒状态，以对抗COVID-19大流行。在这项临床研究期间，Huang和中国的研究人员发现，在针对其他疾病的临床研究中，鲁索替尼也在抑制炎症方面有很好的效果，于是对COVID-19患者进行了这种药物测试。