JCB:研究发现参与有丝分裂检查点的新分子
有丝分裂是细胞分裂的基本形式,在分裂过程中出现许多纺锤丝构成的纺锤体,染色质聚集凝缩成棒状的染色体。有丝分裂具有周期性,从一次分裂完成开始到下一次分裂完成结束为一个细胞周期。通过有丝分裂作为遗传物质的DNA能够准确地在细胞世代间相传,实现组织发生和个体发育。如果有丝分裂出现调控异常会导致肿瘤等疾病的发生。在细胞分裂过程中如果出现未被附着的着丝粒,有丝分裂纺锤体检查点会延缓进入细胞分裂后期,检查点信号的激活则需要Rod-ZW10-Zwilch复合体定位到着丝粒。
【细胞有丝分裂】
在一项发表在国际学术期刊JCB上的新研究中,来自希腊克里特大学的研究人员发现一个参与膜重塑的蛋白Chmp4c在有丝分裂前中期定位到着丝粒但是当染色体排列到赤道板上该蛋白就会减少。Chmp4c会促进着丝粒与微管的稳定连接,是有丝分裂合理进展、染色体忠实排列以及分离所必须的一个蛋白。研究表明Chmp4c的缺失会影响RZZ和Mad1-Mad2这些检查点蛋白向前中期着丝粒的定位,用诺考达唑处理使微管发生解聚通常会引起细胞周期暂停,但缺失了Chmp4c则会影响细胞周期的暂停。研究人员进一步发现,Chmp4c通过一个小的C端区域结合到ZW10,Chmp4c与着丝粒的持续结合会引起ZW10依赖性的检查点中期暂停。除此之外,Chmp4c参与的纺锤体检查点功能不需要发挥膜重塑功能所需要的内体蛋白分选复合体。
这些结果表明Chmp4c通过促进RZZ复合体定位到未被附着的着丝粒上调节有丝分裂纺锤体检查点,对于保障细胞有丝分裂的正常进行有重要作用。
文章来源
Eleni Petsalaki, et al. The ESCRT protein Chmp4c regulates mitotic spindle checkpoint signaling. JCB, DOI: 10.1083/jcb.201709005
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