J immunol:C型凝集素抵抗尿路感染的分子机制
尿路感染是人体最常见的感染方式之一。据报道,有50%-60%的女性一生中会经历至少一次尿路感染。其中20%到44%的女性还会有复发的风险。尿路病原性大肠杆菌(UPEC)是尿路感染中最重要的病原体之一,它的菌毛对于细菌与尿路管壁的吸附具有重要的作用。尿道管表面覆盖有一层具有特殊膜结构的细胞层,叫做伞状细胞,伞状细胞分泌的蛋白能够形成一种防护层,该防护层主要由四中蛋白组成:uroplakinsIa, Ib, II, 以及IIIa。而UPEC I型鞭毛蛋白与防护层中的UP1a结合是细菌感染的第一步。最近一项研究表明:尿路感染复发的患者其病灶处的SP-A的水平明显低于健康人群,这说明SPA对于人体抵抗UPEC的侵染具有重要的作用。但其中的机制并不清楚。
C型凝集素抵抗尿路感染
SP-A与SP-D最早被发现于肺腔上皮细胞浸出液中,因此也被称为肺胶原凝集。这些蛋白对于宿主调节肺部炎症反应具有主要的意义。SP-A与SP-D属于C依赖性凝集素家族,但两者在结构域功能上都有明显的区别。
针对SP-A在UPEC引起的尿路感染免疫反应中的作用,来自日本札幌医科大学的研究者们进行了深入研究,相关结果发表在最近一期的《journal of Immunology》杂志上。
首先,作者通过免疫荧光以及蛋白印记的手段证明了SP-A在小鼠以及人体的膀胱组织中的表达。之后,作者通过尿道接种的方法给小鼠接种了UPEC,并同时接种了SP-A或进行对照处理。结果显示:SP-A能够有效抑制尿路中细菌的生长。
接下来,作者通过体外实验证明SP-A能够直接与UPEC相互结合,而这一结合需要依赖SP-A的C型凝集素活性。而SP-A对于UPEC却并没有凝集效应。
最后,作者通过体内的接种试验发现SP-A能够通过抑制UPEC与尿道上皮细胞结合的方式阻断UPEC的生长。
综上,作者通过一系列试验表明尿道分泌的C型凝集素SP-A在抵抗UPEC感染中的作用。
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此文关键字:C型凝集素|尿路感染|SP-A
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