揭示细胞溶血磷脂信号存在阴阳互补
溶血磷脂(Lysophospholipid, LysoPL)是强效的细胞信号转导生物分子,它们还能维持细胞膜的结构、形状和流动性。
LysoPL水平的不平衡与细胞增殖、炎症过程和神经疾病有关。
在哺乳动物中,LysoPL的细胞水平主要由溶血磷脂酶1(LYPLA1)和溶血磷脂酶2(LYPLA2)精细调节。尽管这两种酶的蛋白序列和结构相似,但是它们显示出适度的底物特异性。
在一项新的研究中,为了更好地了解它们在LysoPL代谢中的作用,Lawrence Marnett博士及其同事们使用CRISPR-Cas9技术在小鼠神经母细胞瘤细胞系中产生LYPLA1和/或LYPLA2的稳定敲除。相关研究结果发表在2019年2月的Journal of Lipid Research期刊上,论文标题为“Lysophospholipases cooperate to mediate lipid homeostasis and lysophospholipid signaling”。
他们证实LYPLA1和LYPLA2弥补了彼此的损失,并在细胞中协作性地维持LysoPL水平。
然而,这两种酶的同时缺失导致LysoPL水平显著增加,而且还导致MAPK信号转导通路的活化增加,其中MAPK信号转导通路参与人类神经退行性疾病和癌症的产生。
参考资料:
James A. Wepy et al. Lysophospholipases cooperate to mediate lipid homeostasis and lysophospholipid signaling, Journal of Lipid Research (2018). DOI: 10.1194/jlr.M087890.
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