脊髓性肌萎缩的新靶点

来源：作者：人气：-发表时间：2023-12-11 12:51:00【大中小】

摘要：芝加哥儿童医院儿童研究所的实验室发现了一种导致脊髓性肌萎缩症(SMA)运动神经元退化的新机制。

芝加哥儿童医院Stanley Manne儿童研究所的Yongchao C. Ma博士的实验室发现了一种导致脊髓性肌萎缩症(SMA)运动神经元退化的新机制。这一发现为克服基因治疗和其他目前治疗SMA的重要局限性提供了一个新的治疗靶点。Ma博士是Lurie儿童研究基金会神经生物学教授，也是西北大学范伯格医学院儿科、神经病学和神经科学副教授。

SMA是一种遗传性疾病，它会破坏控制随意肌运动的神经细胞。运动神经元退化的症状可能早在3个月大时就开始了，并导致肌肉萎缩、瘫痪和死亡，通常发生在孩子两岁之前。基因疗法已经彻底改变了SMA的治疗方法，但它只对一小部分患者有效，而且可能毒性太大。

图1 导致脊髓性肌萎缩症(SMA)运动神经元退化的新机制

“Ma博士和研究小组发现，在SMA中，一种称为细胞周期蛋白依赖性激酶5 (Cdk5)的酶的活性增加导致线粒体功能缺陷，线粒体是细胞的动力，是许多细胞过程的信号传导中心。在SMA中，线粒体功能障碍导致细胞死亡或运动神经元退化，这在症状出现之前就发生了。

研究人员还在小鼠模型和人诱导多能干细胞(iPSC) SMA模型中证明，Cdk5抑制剂可以阻止线粒体功能障碍和运动神经元变性。在降低Cdk5活性后，小鼠表现出SMA症状的显著改善。研究结果发表在美国国家科学院院刊(PNAS)上。

资深作者Ma博士说:“我们很高兴能够为患有SMA的儿童提供一种全新的治疗方法。在我们之前的研究中，我们确定所有SMA患者都有线粒体缺陷。这意味着抑制Cdk5可以治疗所有患者，包括患有SMA亚型的儿童，这些儿童不适合进行基因治疗。这种新方法也有可能与基因疗法结合使用。目前可用的Cdk5抑制剂毒性太大，所以我们希望开发一种更安全、更有效的抑制剂。”

一旦开发出更好的抑制剂，只要通过新生儿筛查诊断出SMA，就可以在症状出现之前开始治疗。

参考资料

[1] Mitigating aberrant Cdk5 activation alleviates mitochondrial defects and motor neuron disease symptoms in spinal muscular atrophy