4日，基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA批准其抗体偶联药物Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine）扩大适应症，作为术后辅助疗法，治疗HER2阳性，在接受新辅助疗法治疗后，依旧有残余病灶的早期乳腺癌患者。这一疗法的获批，不但为早期乳腺癌患者提供了一款新的治疗选择，而且验证了针对早期高危乳腺癌患者开展临床试验的新模式。

乳腺癌是全球女性最为常见的癌症之一。根据美国癌症协会的统计，美国在 2019年约有27.1万名新发乳腺癌患者，有4.2万名患者会由于乳腺癌去世。在一系列不同的乳腺癌中，大约有15%-20%属于HER2阳性乳腺癌。这些患者的癌细胞表面，会表达有HER2蛋白。

对于这些患者，靶向HER2的疗法有望带来良好的治疗效果。Kadcyla便是诸多疗法之一。作为一种抗体偶联药物，它的一端是靶向HER2的抗体trastuzumab，也就是赫赛汀的主要活性成分。它的另一端则连有化疗药物DM1。按设想，这种药物能结合表达HER2的癌细胞，并对其进行杀伤。目前，Kadcyla是在美国唯一一款获批治疗HER2阳性的早期乳腺癌和转移性乳腺癌的抗体偶联药物。

在一项名为KATHERINE的3期临床试验中，Kadcyla的疗效得到了验证。具体来看，相较使用赫赛汀的患者群体，使用Kadcyla的患者群体，其乳腺癌复发或全因死亡风险出现了显着下降，幅度达50%（HR=0.50，95% CI： 0.39-0.64，p<0.0001）。在3年节点，接受Kadcyla治疗的患者，有88.3%没有出现乳腺癌复发，而这一数据在对照组中为77.0%。

值得一提的是，为了加速药物开发和审评过程，这款药物的临床试验设计和审评过程中利用了FDA提供的多种加速渠道。在临床试验的设计中，研究人员利用FDA推出的病理学完全缓解（Pathological Complete Response，pCR）的替代终点作为标准对接受过新辅助疗法的早期乳腺癌患者进行了筛选。根据FDA的指南，pCR的定义是，在完成新辅助疗法之后，在切除的乳房和周围取样的淋巴结中不存在残余的侵袭性（和原位）肿瘤。在KATHERINE临床试验中，只有接受新辅助疗法后未达到pCR的患者被纳入下一步临床试验，接受Kadcyla或赫赛汀的辅助治疗。

这一针对高危早期乳腺癌患者的临床试验设计不但可以更早完成患者注册，而且可能帮助更早得出试验结果。美国FDA肿瘤卓越中心主任，FDA药物评估和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室代理主任Richard Pazdur博士曾在《新英格兰医学杂志》上发表评论，阐述了这种临床试验设计在加快乳腺癌新药的开发，造福高危早期患者方面的优越之处。

这款药物的获批渠道是FDA的实时肿瘤审评（Real-Time Oncology Review，RTOR）与评定协助试点项目（Assessment Aid pilot program），这让这款疗法在递交申请的短短12周后，就得到了批准。这也是基因泰克首个在RTOR试点项目下获批的药物。在新闻稿中，基因泰克指出，该试点项目正在探索一个更为高效的审评流程，确保安全有效的疗法能尽早来到患者身边。

随着这款药物获批，早期乳腺癌患者有望得到新的治疗选择，这也能给她们带来最好的治愈希望。“这一批准对于HER2阳性早期乳腺癌的治疗来说意义重大。通过与美国FDA密切合作，并参与RTOR试点项目，我们让Kadcyla在比预期短得多的时间下，来到了经过新辅助治疗后，依旧带有残留病灶的患者身边，”基因泰克的首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说道：“通过减少疾病复发风险的每一小步，我们距离让每一名早期乳腺癌患者得到最大治愈希望的目标又近了一些！”

我们期待这款药物能够为早期乳腺癌患者带来更好的预后！也希望帮助这一药物获批的临床试验与审评过程中的创新能够被更多药物开发人员应用，加快其它新药来到患者身边的速度。