科学家发现肺癌干细胞代谢弱点找到潜在靶向药物

来源：作者：人气：-发表时间：2018-04-17 10:01:00【大中小】

在晚期非小细胞肺癌的治疗过程中，癌细胞产生治疗抵抗是到目前为止都无法解决的临床难题，越来越多的证据表明癌症干细胞是具有形成肿瘤并进行无限制自我更新能力的一群特殊细胞，传统治疗方法常常无法完全杀灭癌症干细胞，这也是导致治疗后复发和转移的关键原因。到目前为止科学家们对于癌症干细胞扩张过程中所需要的代谢途径仍了解不足，但对该问题的研究将有助于开发新的治疗手段。最近来自美国乔治城大学医学中心的研究人员发现了癌症干细胞的一个代谢弱点，并找到特异性靶向药物或可帮助提高传统治疗药物的效果。相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Death＆Differentiation上。

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在这项研究中，研究人员发现肺癌干细胞依赖氧化磷酸化来产生细胞所需能量，维持细胞存活，并且这一过程依赖线粒体柠檬酸转运蛋白SLC25A1的活性。研究结果表明在癌症干细胞中SLC25A1在维持线粒体柠檬酸储备和氧化还原平衡方面发挥重要作用，抑制SLC25A1的活性会导致活性氧簇的积累因此抑制癌症干细胞的自我更新能力。

研究人员进一步发现在不同的病人来源肿瘤中，肿瘤对化疗药物顺铂和EGFR抑制剂治疗的抵抗作用需要通过SLC25A1介导的线粒体活性，诱导癌细胞表现出干性表型。他们找到一类新的SLC25A1特异性抑制剂，发现与顺铂或EGFR抑制剂联合使用能够产生更好的效果，重新恢复细胞和动物模型的抗肿瘤应答反应。

这些研究结果揭示了具有药物抗性的肺癌干细胞存在代谢弱点，具有重要临床意义，该研究还发现了一类新的SLC25A1抑制剂，证明通过药物阻断SLC25A1活性，结合传统的抗肿瘤药物能够产生更好的治疗效果。

原始出处：

Harvey R. Fernandez, et al. The mitochondrial citrate carrier, SLC25A1, drives stemness and therapy resistance in non-small cell lung cancer. Cell Death & Differentiation (2018), doi:10.1038/s41418-018-0101-z