科学家发现天然免疫抗肿瘤新分子
近日,来自意大利的研究人员在著名国际期刊cell发表了一项最新研究进展,他们发现固有免疫重要成成分PTX3能够通过调节补体依赖性炎症过程发挥抗肿瘤功能。这项成果进一步阐述了肿瘤与炎症之间的关系,对于研究如何通过调节炎症过程影响肿瘤发生具有重要意义。
研究人员指出,PTX3是固有免疫体液组成中的一个重要组成成分,在抵抗特异性微生物以及调控炎症方面发挥重要作用。PTX3能够通过与C1q和H因子相互作用,激活和调节补体级联反应。PTX3缺陷与间叶细胞和上皮细胞癌症发生的易感性增加具有明显相关性。
研究人员发现,Ptx3-/-小鼠会出现巨噬细胞浸润,细胞因子合成,血管生成以及Trp53突变增加等表型,这些变化都与癌症发生的易感性增加相关。相关实验证据,基因靶向小鼠和药理学阻断实验证明PTX3缺陷会导致补体激活,CCL2合成,促肿瘤巨噬细胞招募增加。同时,研究人员还发现在特定人类肿瘤中(比如平滑肌肉瘤和结肠癌),PTX3表达会受到表观遗传调控,在PTX3的启动子区域以及增强子区域发生甲基化抑制其表达。因此,PTX3作为固有免疫体液组成中的一个效应分子,通过调控补体和巨噬细胞依赖性的促肿瘤炎症过程,发挥了重要的抑癌作用。
综上所述,这项研究阐述了PTX3通过影响补体介导的炎症反应发挥抗肿瘤功能的新机制,对于研究如何通过调节炎症过程影响肿瘤发生具有重要意义。
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