科学家鉴别出一种新型罕见的人类骨骼疾病

来源：作者：人气：-发表时间：2019-03-05 15:42:00【大中小】

研究人员发现，作为被称为最抗重的材料之一，蜘蛛丝具有另一种不寻常的特性，可能会用于制备“人造肌肉”。研究小组发现，弹性纤维对湿度的变化反应非常强烈。在空气中相对湿度高于一定水平的情况下，它们突然收缩并扭曲，施加足够的力以与作为致动器探索的其他材料竞争 - 这些装置可以执行某些活动，例如控制阀门。

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院的科学家们通过研究发现了一种新型罕见的骨骼疾病，文章中，研究人员描述了这种疾病发生的分子机制，同时他们还发现，一种小型的RNA分子在其中扮演关键角色，此前研究人员并未在先天性人类疾病中观察到这种特殊的RNA分子，本文研究结果对于受影响的患者非常重要，其还能帮助研究者理解其它的罕见疾病诊断技术。

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这种新发现的骨骼疾病最初是在一个瑞典家庭的父母和孩子身上发现的，随后研究人员对患者开展了临床研究，并对患者进行了此前不同的诊断策略，研究人员确信这是一种此前并未发现的新型疾病。文章中，研究者表示，引发这种罕见骨骼疾病的原因是患者机体中MIR140基因的突变，该基因并不会产生蛋白质，而是会产生一种名为miR-140的microRNA分子，该分子能够调节其它基因的表达。

随后研究者开发出了患这种罕见骨骼疾病的小鼠模型，利用CRISPR-Cas9技术研究者开发出了携带MIR140突变的小鼠品系，随后他们观察到，小鼠的骨骼表现出了和上述患者相同的异常状况。此外研究者还发现，MIR140基因的突变会导致机体软骨生长板和长管状骨末端多个重要的基因出现异常表达，当被miR-140抑制的某些基因表达时，另外一些基因的表达就会被下调。

研究者Grigelioniene说道，这或许就会诱发患者机体中骨骼生长的改变、关节畸形以及软骨细胞延迟成熟；我们所鉴别出的MIR140突变会破坏microRNA分子的正常功能，后者就会被另外一种功能所替代，这种机制就是一种所谓的新生变形（neomorphic）机制，此前研究人员并未在人类先天性疾病所涉及的小RNAs中所描述。

如今研究人员非常感兴趣研究阐明小型调节型RNA分子如何参与人类先天性疾病的发病；下一步他们将会深入研究阐明是否携带小RNA基因突变的相似机制也参与到了其它罕见人类疾病的发病过程中，对于已经患病的人群而言，本文研究结果或能帮助他们选择使用产前胎儿诊断技术，来避免遗传性疾病患儿的出生。

原始出处

Giedre Grigelioniene, Hiroshi I. Suzuki, Fulya Taylan, et al. Gain-of-function mutation of microRNA-140 in human skeletal dysplasia, Nature Medicine (2019). DOI: 10.1038/s41591-019-0353-2