淋巴细胞招募免疫系统来对抗最具侵略性的乳腺癌
摘要：肿瘤周围存在NK淋巴细胞的患者对治疗有更好的反应。
UAB和del Mar医院研究所的研究人员证实，肿瘤周围存在NK淋巴细胞的患者对治疗有更好的反应。这证实了使用NK细胞分泌的细胞因子作为简单血液测试治疗反应标记的可行性，并支持使用这些淋巴细胞加强转移性HER2阳性乳腺癌患者的治疗。
一种特殊类型的淋巴细胞，自然杀手(NKs)，以其抗肿瘤特性而闻名，结合治疗最具侵略性的乳腺癌，也能够提醒免疫系统癌细胞的存在。这种能力允许它们招募其他免疫系统细胞加入并对抗肿瘤。
发表在《实验与临床癌症研究杂志》(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research)上的一项研究证实了这一点，该研究还允许研究人员描述一种潜在的生物标志物，以识别对治疗有积极反应的患者。
图1NK细胞触发的CCL5/inγ-CXCL9/10轴揭示了新型辅助抗HER2抗体在癌症中临床疗效
这项研究是由德尔玛医院研究所免疫和感染研究小组的研究人员、同时在巴塞罗那Autònoma大学授课的Aura Muntasell博士和博士生Sara Santana领导的。 肿瘤警报 同一组先前的研究已经证实，在HER2阳性乳腺癌肿瘤中，自然杀伤细胞(一种可以杀死肿瘤细胞的细胞毒性淋巴细胞)的存在与患者对抗HER2抗凝治疗的反应有关。
然而，尽管存在这种联系，但它们的数量比免疫系统的其他细胞要少，因此研究人员怀疑它们在人体防御癌症的反应中也起着调节作用。 这项新研究的重点是澄清这一点。通过比较HER2阳性乳腺癌肿瘤有NK细胞和没有NK细胞的活组织检查的RNA，以及小鼠模型，这项工作已经能够证明，当这些细胞与用于对抗这些肿瘤的抗体接触时，分泌两种类型的小蛋白质、细胞因子和其他可溶性因子。
这会改变肿瘤的微环境，从而促进免疫系统其他细胞的到达，加强治疗癌症的作用。 “抗HER2抗体的部分作用不仅是由于它们对肿瘤细胞的内在作用，而且还因为这些抗体允许通过NK细胞触发抗肿瘤免疫反应，”Muntasell博士解释说。
图2 CCL5/IFNG-CXCL9/10轴、TI-NK细胞标记和抗HER2抗体新型辅助治疗的反应相关性
这些结论通过对80个样品的分析得到了证实。研究发现，在自然杀伤细胞水平较高的人群中，具有抗肿瘤特性的淋巴细胞也较多。换句话说，它们有能力提醒免疫系统，招募其他细胞来瞄准并消灭癌细胞。
Muntasell博士解释了这一过程的机制，指出“NK细胞在抗HER2抗体的存在下会导致抗肿瘤免疫反应。”
因此，NK淋巴细胞不仅具有直接的抗肿瘤功能，因为它们可以杀死转化的细胞，而且它们还触发这种警报，使免疫系统的其他细胞能够到达肿瘤并帮助消除肿瘤。换句话说，它们向免疫系统显示肿瘤的位置，这样免疫系统就可以对抗肿瘤。
治疗反应的潜在新生物标志物
该研究还分析了在使用抗HER2抗体进行治疗时，通过血液或血清检测分离自然杀伤细胞的因素的可能性。通过接受治疗的患者的血清样本，在患者有阳性反应的病例中证实了它们的存在。
“这一新证据支持抗HER2疗法能够引起免疫反应，这与更大的治疗效果相关。这项研究的作者之一、del Mar医院癌症部门负责人、del Mar医院研究所癌症研究项目主任Joan Albanell博士说:“这必须有助于继续改善和个性化治疗HER2阳性乳腺癌患者。”
这些发现证实了目前正在开发的治疗策略，例如目前由瓦尔德希布伦肿瘤研究所(VHIO)领导和del Mar医院参与的一项临床试验，该试验将来自健康供体的淋巴细胞与抗HER2抗体联合移植到HER2阳性转移性乳腺癌患者体内，Clínica纳瓦拉大学和马德里的Puerta de耶罗医院也参与了该试验。
研究人员认为，这些结论可以转移到其他类型的肿瘤，因为这项研究“证明NK淋巴细胞作为一种能够改变肿瘤环境的细胞的活性可以转化为其他肿瘤，”Muntasell博士解释说。
参考资料
[1] NK cell-triggered CCL5/IFNγ-CXCL9/10 axis underlies the clinical efficacy of neoadjuvant anti-HER2 antibodies in breast cancer
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