类泛素化E3连接酶调节小鼠造血功能

来源：生物谷作者：人气：-发表时间：2015-05-13 09:00:00【大中小】

近日，来自美国的科学家在国际学术期刊cell death ＆ differentiation在线发表了一项最新研究进展，他们发现ufm1连接系统的E3连接酶RCAD/Ufl1对于调节造血干细胞功能及小鼠造血发育具有重要调控作用。

Ufm1（ubiquitin－fold modifier1）连接系统是一种新的类泛素修饰系统，与其他的一些类泛素修饰系统具有类似的生化特征。Ufm1途径通过特异性的 E1（uba5）,E2（ufc1）,E3三种酶催化介导对靶蛋白对修饰，但关于E3连接酶的研究一直较少。

之前有研究报道称RCAD/Ufl1具有ufm1 E3连接酶功能，能够介导对DDRGK1和ASC1的类泛素化修饰（ufmylation），并且RCAD/Ufl1在雌激素受体途径，未折叠蛋白应答（UPR）以及神经退行性病变过程中具有重要作用。

在该项研究中，研究人员发现RCAD/Ufl1除具有上述功能外，其对于胚胎发育，造血干细胞存活以及红细胞分化都具有至关重要的作用。研究人员发现在生殖细胞和体细胞中删除RCAD/Ufl1都会损伤造血发育过程，导致严重的贫血，血细胞减少，最终可导致动物死亡。同时，删除RCAD/Ufl1还会引起内质网应激，诱发骨髓细胞未折叠蛋白应答反应（UPR）。除此之外，RCAD/Ufl1缺失会阻断自噬介导的降解过程，增加线粒体含量和ROS积累，导致DNA损伤，激活p53并促进造血干细胞死亡。

总的来说，这项研究首次为RCAD/Ufl1在小鼠造血发育方面发挥的重要功能提供了基因证据，表明RCAD/Ufl1是细胞应激反应过程中的关键调控因子，对于调节细胞内稳态平衡，形成新的蛋白调控网络具有重要意义。