两篇Nature揭示TGF-β促进癌症逃避免疫检测

来源：作者：人气：-发表时间：2018-02-22 09:28:00【大中小】

在很短的时间内，癌症免疫疗法已成为一种治疗诸如黑色素瘤和肺癌之类的癌症的有效方法。然而，迄今为止，大多数结肠肿瘤似乎并未对这类疗法作出反应。鉴于这一观察结果，科学家们猜测这种肿瘤对免疫系统是不可见的。在一项新的研究中，由西班牙ICREA巴塞罗那生物医学研究所（IRB Barcelona）研究员Eduard Batlle领导的一个研究团队给出一种解释：激素TGF-β导致免疫系统不能看见结肠癌细胞。相关研究结果于2018年2月14日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“TGFβ drives immune evasion in genetically reconstituted colon cancer metastasis”。

【激素TGF-β导致免疫系统不能看见结肠癌细胞】
图片来自Daniele Tauriello, IRB Barcelona

Batlle解释道，“针对患上最为常见的结肠癌亚型的患者开展的少数免疫治疗临床试验并没有获得好的结果，而且我们不明白为何会发生这种情况。”

通过在模拟人类结肠肿瘤的临床前小鼠模型中抑制TGF-β的活性，免疫系统的细胞浸润到这种肿瘤中并加以识别，抵抗癌症，甚至阻止这种肿瘤转移到肝脏和肺部中。此外，更重要的是，这些研究人员证实联合使用一种TGF-β抑制剂和可用的免疫治疗药物会增强这种抗肿瘤作用，从而允许免疫系统能够高效地消除业已建立的转移瘤，不然，这种转移瘤会在数周内杀死患者。

论文第一作者、博士后研究员Daniele Tauriello诱导小鼠产生在晚期人类结肠肿瘤中存在的四种最为常见的突变。他说，“构建这种动物模型花了我们4年的时间，但我们做得恰到好处。”

在证实这种小鼠肿瘤与这种人类肿瘤存在相似性之后，他们建立一种肿瘤类器官（三维微型肿瘤）生物库，并将它们以一种受控的方式移植到具有免疫能力的小鼠中。他解释说，“对小鼠免疫系统研究而言，这种肿瘤必须是小鼠起源的，否则这些小鼠会对它产生免疫排斥。”这种模拟人类转移性结肠癌主要特征的动物模型允许研究人员能够研究癌细胞如何逃躲避疫系统。

并不仅适用于结肠癌

大约40%～50％的结肠癌患者以肿瘤转移的形式复发，而且这种转移性肿瘤主要在肝脏和肺部中产生。Batlle解释道，“一旦确诊患者患上晚期结肠癌，肿瘤科医生就无法获得有效的治疗方法来治愈这些患者。”这项研究为转移性结肠癌患者和具有较差预后但尚未发生肿瘤转移的患者开发首个免疫治疗药物铺平道路。

肿瘤学家和制药公司马上开始将已用于临床的TGF-β抑制剂与免疫治疗药物结合在一起，开展临床测试。这些研究人员相信很多结肠癌患者将会受益于这种治疗策略。

在第二项新的研究中，来自美国基因泰克公司（Genentech）的研究人员解决了膀胱癌为何不会对免疫疗法作出反应。相关研究结果也于2018年2月14日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“TGFβ attenuates tumour response to PD-L1 blockade by contributing to exclusion of T cells”。论文通信作者为基因泰克公司的Sanjeev Mariathasan、Shannon J. Turley和Richard Bourgon。这些研究人员得出的结论与Batlle团队相同。

Batlle说，“第二项研究证实这一发现并不仅适用于结肠癌。它似乎表明很多肿瘤类型都使用相同的策略---增加肿瘤环境中的TGF-β表达---来躲避免疫系统。患有这些肿瘤的患者可能也受益于基于这种激素抑制剂的免疫疗法。”

资讯出处：

Team paves the way to the use of immunotherapy to treat aggressive colon tumors

文章来源

Daniele V. F. Tauriello, Sergio Palomo-Ponce, Diana Stork et al. TGFβ drives immune evasion in genetically reconstituted colon cancer metastasis. Nature, Published online: 14 February 2018, doi:10.1038/nature25492

Sanjeev Mariathasan, Shannon J. Turley, Dorothee Nickles et al. TGFβ attenuates tumour response to PD-L1 blockade by contributing to exclusion of T cells. Nature, Published online: 14 February 2018, doi:10.1038/nature25501