Nat Chem Biol：靶向性癌症疗法取得突破性进展

来源：作者：人气：-发表时间：2016-12-14 10:04:00【大中小】

真正的靶向性癌症疗法的最大挑战就是癌症对免疫系统的抑制，近日来自美国西北大学的研究人员通过研究开发了一种新方法，其能够对免疫细胞进行“重新布线”来逆转免疫系统被抑制的状态，相关研究刊登于国际杂志Nature Chemical Biology上。

靶向性癌症疗法取得突破性进展

研究者Joshua N. Leonard表示，如今癌症疗法最有前途的领域就是免疫疗法，就是通过调节机体免疫系统来抵御一系列癌症，而对简单细胞的“重新布线”最终或许就能够帮助克服肿瘤位点的免疫抑制作用。当机体癌症存在时，肿瘤位点分泌的分子就会促进很多免疫细胞失活，文章中研究人员则对人类机体的免疫细胞进行遗传性改造使其能够感知周围环境中肿瘤分泌的分子，并且变得更具活性来对肿瘤细胞产生反应。

这种特殊功能在临床上非常有吸引力，而且同癌症免疫疗法相关，重新改编细胞“输入”和“输出”功能的常规方法或许就能够帮助抵御包括癌症在内的多种疾病。Leonard指出，这项研究中我们受到了临床观察的启发，当然我们或许也知晓机体中出错的地方并且对其进行修正，但我们缺少工具将这些结果转化成为开发疗法，随着本文新技术的开发，我们首先对细胞功能进行了分析研究，随后我们就能够构建出一种行使特定功能的细胞。

这项研究中，研究者利用合成生物学技术对哺乳动物细胞进行“重新布线”，使其能够感知并且对一系列机体生理学相关的线索产生反应；这是一项突破性的研究，因为其填补了该领域的技术空白，同时研究者也能够利用工程化的细胞作为开发程序性治疗手段的基础，首先，从培养中的人类T细胞开始，研究人员就能够对细胞的“输入”和“输出”进行遗传工程化修饰改造，包括添加感知模式等。

制造出的工程化细胞能够感知血管内皮生长因子（VEGF），VEGF是肿瘤细胞中的一种关键蛋白，其能够直接操控或者以某些方式来抑制机体的免疫反应；当改造后的细胞感知到环境中的VEGF时，其就会通过分泌白细胞介素2（IL-2）来产生反应，白细胞介素2能够刺激周围的免疫细胞使其变得更加具有活性，正常未被修饰的T细胞当其暴露于VEGF时并不能产生IL-2，因此这种工程化的行为是非常有用的。

目前这项研究仅在培养的细胞中进行，下一步研究人员希望利用该技术进行动物试验，研究者首先关注于细胞重编程技术在癌症免疫疗法中的应用，当然其还能够延伸到不同的细胞工程目的以及治疗性的应用中，当然研究人员还希望通过结合其它合成性生物学创新技术来写出更为复杂的细胞程序。Leonard表示，为了加速科学转化为临床应用，我们就需要创新性的新技术，并且构建出能够表现出理想生物学功能的活体细胞。

本文研究所开发的新技术就为科学家们进行基础研究提供了强有力的工具，其能够促进生物学家检测一些无法测试的理论，比如在复杂多细胞有机体中细胞是如何协调自身功能的。

原文来源

Rewiring human cellular input-output using modular extracellular sensors