Nat Commun:HIV研究新发现!CD11c+树突细胞或是机体HIV感染的一线免疫细胞
近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自西米德医学研究所(Westmead Institute for Medical Research)的科学家们通过研究发现,全新的免疫细胞或许处于HIV感染的前线,这些名为CD11c+的树突细胞对于HIV的感染非常易感,而且能将病毒传染给其它细胞。
CD11c+ 树突细胞是一类树突细胞(一类免疫细胞),其仅存在于人类的生殖器组织中,尤其是阴道、内包皮和肛门的上皮组织中(形成表面的组织薄层),在生殖器组织中的定位意味着,这些新发现的CD11c+ 树突细胞或许就是与HIV相互作用的第一批免疫细胞。研究者Andrew Harman教授表示,CD11c+ 树突细胞所扮演的角色就是捕获任何进入机体的病原体,随后再将病原体传递给CD4 T细胞。CD4 T细胞主要负责驱动机体对病原体的免疫反应,更有意思的是,其也是病毒进行复制的主要HIV靶向性细胞。
一旦树突细胞捕获病原体,其就会与淋巴结中的CD4 T细胞相互沟通,并让机体免疫系统不断更新,这些信息就会使得免疫系统做好准备,要么对细菌或病毒耐受,要么对其发起攻击。然而,如果CD4 T细胞的水平降低到临界水平以下,机体就无法产生足够的免疫反应来抵御HIV了。
如今研究人员发现,相比其它已知的树突细胞而言,CD11c+ 树突细胞对于HIV感染的易感性较强,而且CD11c+ 树突细胞与CD4 T细胞相互作用要比其它树突细胞更为有效;更重要的是,CD11c+ 树突细胞能将病毒传递给CD4 T细胞,使其成为HIV感染的关键驱动器,由于这些树突细胞能与CD4 T细胞发生有效的相互作用,因此其就能够成为开发疫苗的重要候选细胞。
研究者Harman表示,他们能在捐赠的生殖器组织中发现这些CD11c+ 树突细胞,而且在术后30分钟对所取出的组织进行分析;同时研究者还开发出了破碎RNAscope技术,该技术能让他们观察到存活的CD11c+ 树突细胞如何摄取HIV病毒并将其传递给CD4 T细胞。本文研究或能帮助研究者开发出阻断HIV传播的新型策略,如果能够阻断HIV与CD11c+ 树突细胞的结合能力,研究者就能阻断CD11c+ 树突细胞将HIV传递给CD4 T细胞的能力,在CD4 T细胞水平较低的情况下就有望阻断病毒的传播。
最后研究者Cunningham教授说道,我们还能够利用本文研究结果开发出一种新型的HIV疫苗,如果HIV片段或失活的HIV能被这些CD11c+ 树突细胞靶向作用,这或许就有望在HIV进入机体时快速启动机体的免疫反应,后期研究人员还将继续深入研究来开发有效阻断HIV感染的新型策略。
原始出处:
Kirstie M. Bertram, Rachel A. Botting, Heeva Baharlou, et al.Identification of HIV transmitting CD11c+ human epidermal dendritic cells, Nature Communications (2019). DOI:10.1038/s41467-019-10697-w
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