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Nat Commun:如何延年益寿?抑制关键蛋白的表达改善机体自噬机制或能实现!

来源:作者:人气:-发表时间:2019-03-08 09:40:00【
自噬(Autophagy)是一种重要的机体生物性循环机制,其能有效维持机体所有组织内部的自我平衡,很多研究都尝试理解机体自噬水平的降低与老化进展之间的关联,然而截止到目前为止研究人员并未给出一种清楚的解释。
2009年,来自大阪大学的研究者Tamotsu Yoshimori就鉴别出了一种特殊的蛋白因子—Rubicon,其能通过控制通路中的关键步骤来抑制自噬过程,近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,研究人员通过研究发现,在线虫、果蝇和小鼠组织中,Rubicon的表达水平会以一种年龄相关的方式增加。
抑制关键蛋白Rubicon的表达改善机体自噬机制或能实现延年益寿
抑制关键蛋白Rubicon的表达改善机体自噬机制或能实现延年益寿
图片来源:Osaka University
自噬过程会促进损伤的细胞组分发生降解,同时还能避免与细胞压力和功能障碍相关多种疾病发生,包括癌症、神经变性疾病和代谢综合征。最近研究人员发现,降低自噬水平与动物机体老化进展直接相关,目前有多种方法能够增加老化动物机体的自噬过程,从而就能够减缓机体的老化过程。
研究者Yoshimori说道,Rubicon被认为能够有效抑制自噬的过程,而敲除小鼠机体中的Rubicon就能够帮助减缓自噬相关肝脏疾病的发生,因此,研究者推测,Rubicon或许会通过其与机体自噬过程的相互作用来直接影响机体衰老。这项研究中,研究者发现,多个衰老动物模型(线虫、果蝇和小鼠)机体组织中Rubicon的水平会增加,当抑制Rubicon的表达后,所有模式动物都会表现出机体自噬活性的增加,从而就会明显改善多个年龄相关的因子,并能适当延长线虫和果蝇的寿命。
研究者指出,模式动物机体中Rubicon的表达会导致其与年龄相关的运动能力发生下降,同时其机体纤维化的水平也会发生下降;更重要的是,研究者还发现,Rubicon的表达会使得衰老的小鼠抵御诱发帕金森疾病的倾向。由于Rubicon水平的增加会导致老化动物机体中自噬水平下降,因此抑制Rubicon的表达或许有望延长人类的健康寿命。
参考资料:
Shuhei Nakamura, Masaki Oba, Mari Suzuki, et al. Suppression of autophagic activity by Rubicon is a signature of aging, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-08729-6
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