《Nature》发布COVID-19病毒复制的关键机制
摘要:德克萨斯大学西南分校的研究人员领导的一个团队已经确定了导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒如何构建一种名为RNA帽的结构,这对病毒的成功复制至关重要。发表在《自然》杂志上的这一发现可能会导致攻击COVID-19的新策略,到目前为止,全球已经有近6亿人患病,600多万人死亡。
德克萨斯大学西南分校的研究人员领导的一个团队已经确定了导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒如何构建一种名为RNA帽的结构,这对病毒的成功复制至关重要。
图1 有关新冠病毒如何构建RNA帽结构的论文发表在Nature杂志上(图源:[1])
研究负责人Vincent Tagliabracci博士、分子生物学副教授、犹他大学西南分校迈克尔·l·罗森伯格医学研究学者、霍华德·休斯医学研究所研究员说:“我们非常兴奋地开发和制造针对这种蛋白质结构域的药物来抑制RNA帽的形成,如果成功,这可能为治疗COVID-19提供一种全新的方法。”
SARS-CoV-2利用遗传分子核糖核酸(RNA)向受感染的宿主细胞提供指令,让它们制造更多的病毒副本。Tagliabracci博士解释说,病毒RNA一端的分子帽有多种功能来实现这一目标。它将RNA隐藏起来,不让宿主细胞的免疫系统发现,保护它免受外切酶(即降解它的细胞酶)的攻击,并招募使用RNA制造病毒蛋白质的细胞因子。他说,如果病毒没有这个RNA帽,这些过程就会停止,感染就无法继续。
这项新研究表明,SARS-CoV-2的NiRAN结构域是一种名为nsp12的病毒蛋白的一部分,参与了RNA帽的合成。NiRAN结构域是一种假激酶,是Tagliabracci实验室的主要研究对象。实验表明,NiRAN结构域会将病毒RNA转移到另一种被称为nsp9的SARS-CoV-2蛋白上,从而产生一种对冠状病毒帽形成至关重要的RNA-蛋白中间体。
图2 负责SARS-CoV-2 RNA帽合成的分子机制 (图源:[1])
Tagliabracci博士说,他和他的同事正在研究阻止SARS-CoV-2的NiRAN域功能的方法,这最终可能会导致一种新的药物类别来对抗COVID-19。“在对抗COVID的长期斗争中,我们将需要针对病毒生命周期的不同部分和方面的抗病毒药物。增加一种封盖抑制剂将是一个很好的补充。”
参考资料:
[1]The mechanism of RNA capping by SARS-CoV-2
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