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Nature Cardiovascular Research:心脏炎症的关键差异

来源:作者:人气:-发表时间:2025-02-26 11:27:00【
摘要:科学家合作,发现了由COVID-19引起的心脏炎症、抗COVID-19疫苗接种和非COVID-19心肌炎的差异。
一组柏林研究人员与国际科学家合作,发现了由COVID-19引起的心脏炎症、抗COVID-19疫苗接种和非COVID-19心肌炎的差异。他们在《自然心血管研究》上报告说,这一发现为更个性化的治疗铺平了道路。
心脏炎症或心肌炎因病因而异。由柏林Max delbrck中心Norbert hbner教授的心血管疾病遗传学和基因组学实验室的科学家Henrike Maatz博士领导的一项合作研究发现,与非covid -19心肌炎相比,由SARS-CoV-2感染和mRNA疫苗引起的心肌炎具有独特的免疫特征。这项研究发表在《自然心血管研究》杂志上。
人类炎症性心肌病在SARS-CoV-2感染和COVID-19疫苗接种后的细胞和分子心脏组织反应图1 人类炎症性心肌病在SARS-CoV-2感染和COVID-19疫苗接种后的细胞和分子心脏组织反应
“我们发现了免疫激活的明显差异。这些知识可能有助于开发针对特定类型炎症的新的、更个性化的治疗方法。”Henrike Maatz博士说。
大流行期间的独特机会
心肌炎是由各种类型的感染、自身免疫性疾病、遗传和环境因素引起的,很少由疫苗接种引起。COVID-19主要是一种呼吸道疾病,但众所周知,SARS-CoV-2感染会损伤心脏。在儿童和年轻人中,SARS-CoV-2感染可引起多系统炎症综合征,心肌炎是最普遍的临床特征,尽管这种情况很少见。
当冠状病毒大流行来临时,Max delbrck中心、柏林慈善学院卫生研究所(BIH)和柏林慈善学院的研究人员看到了一个独特的机会,可以研究心肌炎是否在细胞和分子水平上因病因而异。
Hübner实验室长期以来一直对在单细胞水平上研究心脏病感兴趣。他们与德国慈善中心(DHZC)的心脏病专家Carsten Tschöpe教授合作,他是波黑免疫心脏病学研究小组的负责人,也是德国慈善中心(DZHK)的首席研究员。他的团队一直在收集疑似心肌炎患者的活检样本。“在DHZC,我们有一个广泛认可的心肌炎部门,专门在选定的病例中进行心内膜活检,”Tschöpe说。
“该学习项目是由慈善基金会在2019冠状病毒病危机期间发起的,已被纳入课程,成为DZHK支持的PERSONIFY项目的一部分。在此框架下,心肌炎患者接受高度特异性和针对性的调查,确保对其临床和科学评估采用全面和先进的方法。”
Tschöpe补充说:“我们非常感谢患者的信任和宝贵的贡献,感谢我们的心力衰竭专科护士在识别患者、确保细致的数据管理、仔细的组织和血液处理以及全面的患者护理方面发挥的重要作用。”
非COVID-19、COVID-19后以及疫苗接种后的炎症性心肌病具有独特的细胞和分子特征
图2 非COVID-19、COVID-19后以及疫苗接种后的炎症性心肌病具有独特的细胞和分子特征
明显的免疫激活
Max delbrck中心的研究人员对活检的心脏组织进行了单核RNA测序(snRNA-seq),以研究基因表达并创建每个细胞的转录谱。这些特征用于识别心脏的不同细胞类型。他们检查了每个细胞的分子变化,以及三组不同心肌炎组织中不同细胞类型的丰度:COVID-19阳性样本,mRNA疫苗引起的病例,以及大流行前病毒感染引起的非COVID-19心脏炎症。
他们发现,虽然三组小鼠的一些基因表达变化相似,但免疫细胞基因表达水平存在显著差异。更重要的是,转录谱还显示,免疫细胞的丰度不同,这取决于心肌炎的病因。
这样的差异是出乎意料的,例如,研究人员发现,接种疫苗后,CD4 T细胞更丰富,而感染SARS-CoV-2后,CD8 T细胞往往更占优势。在非covid -19心肌炎样本中,CD4细胞与CD8细胞的比例约为50/50。基因表达数据表明,covid -19后组的CD8 T细胞也比非covid -19心肌炎组更具侵袭性。研究人员还发现,在COVID-19后心肌炎中存在一小群T细胞,这些细胞以前只在COVID-19重症患者的血液中观察到。
“总之,这些发现表明,与大流行前的心肌炎相比,covid -19后心肌炎的免疫反应更强,而接种疫苗后的心肌炎症似乎更温和,”尽管疫苗接种后心肌炎患者的样本量很小,但结果与其他疫苗接种后心肌炎的研究一致。
对治疗的启示
Maatz说,能够区分由不同类型的感染和疫苗接种引起的炎症,为改善针对特定类型炎症的治疗铺平了道路。例如,她补充说,基于这项研究,人们可以开发新的疗法来控制疫苗的副作用。
此外,心脏的活检样本通常很小——它们没有针头大。Maatz说,让snRNA-seq技术在如此少量的组织中发挥作用是一个挑战。“但我认为,我们能够产生的分辨率和洞察力的深度真正显示了这种方法的力量,也许将来也可以用于诊断环境。”
参考资料
[1] The cellular and molecular cardiac tissue responses in human inflammatory cardiomyopathies after SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination

 

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