近日，加拿大蒙特利尔大学等科研机构的研究人员在Nature Genetics上发表了题为“Loss of ADAMTS19 causes progressive non-syndromic heart valve disease”的文章，发现ADAMTS19缺失导致进行性非综合征性心脏瓣膜病。

心脏瓣膜病是由于炎症、黏液性的变性、退行性变、先天性的畸形、缺血性的坏死、创伤等原因引起的单个或多个的瓣膜结构，比如瓣叶、瓣环或者是腱索、乳头肌的功能和结构的异常，导致瓣口的狭窄或关闭不全。严重病变常引起心脏的血流动力学的改变。常出现一系列的临床表现，心室和主、肺主动脉根部严重扩张可能会产生相应的房室瓣或者是半月瓣的相对性关闭不全。临床上最常受累的就是二尖瓣，其次是主动脉瓣，病变可能累及瓣膜，也可能会累及2个或2个以上的瓣膜，称为多瓣膜病。心脏瓣膜病患者约占总人口的2%。尽管最初的观察常常局限于主动脉瓣或二尖瓣，但其他瓣膜的疾病也可以有规律地观察到，病人通常需要手术治疗。虽然心脏瓣膜病的发病率很高，但迄今为止只有少数基因被确认是导致心脏瓣膜病的单基因病因。科研人员对两个血缘家庭进行了研究，每个家庭都有两个在早年患有进行性心脏瓣膜病的成员。全外显子组测序显示，4个患病个体的ADAMTS19基因均为纯合的、截短无义的等位基因。Adamts19纯合子敲除小鼠显示出主动脉瓣功能障碍，并且具有与人类患者一致的其他表型。利用lacZ报告基因和单细胞RNA测序进行表达分析，进一步证明了Adamts19可以作为瓣膜间质细胞的新标记。