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Nature:科学家新发现一种免疫细胞类型,与过敏有关

来源:作者:人气:-发表时间:2025-04-16 10:00:00【
摘要:研究人员开展了对肠道抗原耐受相关抗原呈递细胞(APC)的研究。
胃肠道持续暴露于食物中的外来抗原和共生微生物中,这些抗原和共生微生物有可能诱导食物过敏的适应性免疫反应。
在《自然》杂志发表的一项新研究中,纽约大学朗格尼健康中心的研究人员发现,肠道中有一组特殊的细胞,称为耐受性树突状细胞(tDC),可以减少因暴露于食物蛋白质而引起的免疫反应,以防止过敏。
Prdm16依赖性抗原呈递细胞诱导对肠道抗原的耐受图1 Prdm16依赖性抗原呈递细胞诱导对肠道抗原的耐受
在tDC的遗传扰动下,作者观察到哮喘和食物过敏小鼠模型的耐受性受损,正如食物抗原特异性T辅助2 (Th2)细胞的大量增加所表明的那样,Th2细胞参与对细胞外寄生虫和过敏的免疫反应。另外,来自tDC的食物抗原呈递导致抗炎t细胞反应。
具体来说,tDC的发育和功能需要视黄酸相关孤儿受体- γ -t (rorγ -t)和PR结构域16 (Prdm16)蛋白来有效保护耐受蛋白免受免疫细胞和旨在破坏外来细胞的蛋白的侵袭。
该研究的通讯作者、纽约大学格罗斯曼医学院细胞生物学教授Dan Littman博士说:“这一发现为我们早期的工作增加了证据,表明这些细胞也能与大量的微生物群保持和平,微生物群是居住在我们体内的微生物组合,可能对预防克罗恩病等自身免疫性疾病很重要。”
为了说明tDC是一个独特的细胞亚群,研究人员使用基因表达、染色质和表面标记分析来证明tDC与先天淋巴细胞分离,而先天淋巴细胞在维持肠道稳态和调节免疫反应中起着至关重要的作用。此外,tDC与经典树突状细胞(一种抗原呈递细胞,APC)具有相同的表观遗传特征,后者通过编程T细胞发起免疫攻击来启动和调节免疫反应。
此外,对从人类器官供体和人类肠道和扁桃体标本中新鲜切除的肠道淋巴结进行单细胞分析,揭示了与小鼠共享的广泛转录组,突出了跨物种的进化保守作用。
OVA处理的对照组和Δ+7kb小鼠的SILP中内源性OVA特异性pTreg
图2 OVA处理的对照组和Δ+7kb小鼠的SILP中内源性OVA特异性pTreg
Littman说:“如果进一步的实验证明是成功的,我们的发现可能会带来治疗食物过敏的创新方法。”“例如,如果有人对花生过敏,也许我们可以使用耐受性树突状细胞来帮助产生更多的调节性T细胞来抑制对花生分子的过敏反应。”
展望未来,Littman说,研究人员希望更深入地了解耐受性树突状细胞在体内的发育方式和位置,以及需要哪些信号来发挥其功能。这些见解可以推动自身免疫和过敏性疾病以及器官移植耐受性治疗策略的发展。
参考资料
[1] Prdm16-dependent antigen-presenting cells induce tolerance to gut antigens

 

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此文关键字:耐受性树突状细胞 tDC 过敏