Nature子刊发现全新机制：新的凝血调节机制

来源：作者：人气：-发表时间：2023-03-28 13:02:00【大中小】

摘要：血小板的糖蛋白V是止血和血栓形成的重要开关点。这项新发现可能具有巨大的临床潜力。

当我们的血管因割伤、擦伤或擦伤而受伤时，止血和包扎伤口是至关重要的。这个过程被称为止血，包括两个主要部分:首先，血小板附着在伤口边缘，形成一个堵塞，暂时封闭伤口。其次，开始凝血或凝血级联，导致长纤维蛋白纤维的形成，它们与血小板一起紧密地密封伤口。

然而，如果纤维蛋白形成过多，例如在慢性伤口中，就会发生血栓形成和随后的血管闭塞。因此，严格调控纤维蛋白的形成非常重要。直到现在，人们还不完全了解凝血是如何受到限制的。

在Würzburg大学医院协调的一个国际项目中，研究人员现在已经破译了纤维蛋白形成的中央调节机制，并提出了新的治疗方法。研究结果已发表在著名的《自然心血管研究》杂志上。

图1 研究人员破译了纤维蛋白形成的中央调节机制

GPV控制凝血酶活性和纤维蛋白的形成

在这项研究中，Bernhard Nieswandt教授领导的研究小组发现了一种全新的机制:

“我们第一次发现了一个新的开关点，可以同时调节止血和血栓形成。这个开关就是糖蛋白V, GPV，它在血小板表面表达。GPV控制凝血酶的活性，凝血酶负责纤维蛋白的形成，”Würzburg大学实验生物医学研究所I研究所所长Bernhard Nieswandt解释说。

凝血酶是一种重要的凝血酶，因此它的活性必须被精确地时空控制。到目前为止，已知表面受体GPV在血小板激活过程中被凝血酶裂解。这会以可溶性形式释放GPV。

然而，这种受体的生理功能在很大程度上是未知的。利用遗传和药理学方法，研究人员表明凝血酶介导的GPV裂解限制了纤维蛋白的形成。可溶性GPV通过与凝血酶结合，改变了凝血酶的活性，从而减少了纤维蛋白的形成。

“研究结果将改变教科书知识”

在实验性血栓形成模型中，可溶性GPV被证明可以预防血管闭塞性血栓的形成，并对实验性中风和相关脑损伤产生显著保护作用。

图片:用可溶性GPV治疗可以在实验性小鼠血栓形成模型中防止血管闭塞性血栓的形成(右)。左图显示未经治疗小鼠的血管阻塞血栓。

Bernhard Nieswandt相信这些新发现将改变教科书知识。

抗GPV抗体在治疗干扰性止血方面具有巨大的临床潜力

在另一种方法中，研究小组产生了抗GPV的抗体，可以防止凝血酶介导的GPV切割。

“在我们的研究中，我们能够证明这些抗体增加凝血酶活性，导致纤维蛋白形成增加。因此，我们的想法是在止血受损的情况下使用这些抗体来增加纤维蛋白的形成，”RVZ血管成像组的负责人、该研究的最后作者之一大卫·斯特格纳教授说。

除遗传原因外，药物治疗也可导致血小板计数降低或功能受损，从而导致止血功能受损。使用血小板聚集抑制剂治疗，如氯吡格雷，用于预防心脏病发作或中风和治疗循环系统疾病，例如损害血小板功能。

“在止血的实验模型中，我们的新抗体确实能够在不可能止血的情况下恢复止血。这表明通过增强凝血酶依赖的纤维蛋白形成来支持止血，”Würzburg实验生物医学研究所的科学家、该研究的第一作者Sarah Beck博士补充道。“抗gpv治疗可能具有巨大的临床潜力。这将在未来进行更详细的调查。

参考资料：

[1] Platelet glycoprotein V spatio-temporally controls fibrin formation


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