Nature子刊：破解艾滋病毒防御——创新疫苗

来源：作者：人气：-发表时间：2024-06-03 12:50:00【大中小】

摘要：HIV-1病毒颗粒(粉红色/褐色)从慢性感染的H9细胞片段出芽和复制的透射电子显微照片。

美国国立卫生研究院资助的动物模型的结果将为人类疫苗的开发提供信息。

利用先进的免疫学技术，研究人员已经有效地激活了动物的免疫系统，产生罕见的前体B细胞，这种细胞可以产生一种HIV广泛中和抗体(bNAbs)。发表在《Nature Immunology》杂志上的研究结果表明，在研制预防性艾滋病疫苗方面取得了有希望的、渐进的进展。

图1 疫苗接种诱导对HIV gp41的广泛中和抗体前体

HIV的基因多样性使得疫苗很难靶向这种病毒，但bNAbs可能会克服这一障碍，因为它们与病毒的部分结合，即使在病毒发生突变时也保持不变。种系靶向是一种免疫系统刺激方法，引导naïve(前体)B细胞发育成可以产生bNAbs的成熟B细胞。一类名为10E8的bNAbs是HIV疫苗开发的重点，因为它能中和特别广泛的HIV变体。

10E8 bNAb与HIV表面糖蛋白gp41的一个保守区域结合，参与HIV进入人类免疫细胞。设计一种免疫原——一种用于疫苗的分子，可以引起特定的免疫系统反应——来刺激10E8 bNAbs的产生一直是一项挑战，因为gp41的关键区域隐藏在HIV表面的凹槽中。以前的疫苗免疫原没有产生具有到达和结合gp41的物理结构的bNAbs。

免疫原设计研究进展

为了解决这一挑战，研究人员在纳米颗粒上设计了免疫原，模仿gp41特定部分的外观。他们给恒河猴和小鼠接种了这些免疫原，并从10e8b细胞前体中引发了特异性反应，并诱导了抗体，这些抗体显示出成熟为可以到达隐藏的gp41区域的bNAbs的迹象。当他们在老鼠身上使用mrna编码的纳米颗粒时，他们观察到类似的反应。研究人员还发现，相同的免疫原产生的B细胞可以成熟，产生另一种名为LN01的gp41定向bNAb。

图2 10E8类bnAb前体存在于大多数人类中

最后，他们对人类血液样本的实验室分析发现，10e8类bNAb前体在没有艾滋病毒的人体内自然存在，并且它们的免疫原结合并分离naïve具有10e8样特征的人类B细胞。总之，这些观察结果表明，来自小鼠和猕猴的有希望的免疫数据有可能转化为人类。

这项研究是由斯克里普斯艾滋病毒/艾滋病疫苗开发联盟进行的，该联盟是由美国国立卫生研究院(NIH)国家过敏和传染病研究所(NIAID)支持的两个联盟之一。这项研究还得到了合作伙伴的支持，包括比尔和梅林达·盖茨基金会以及美国国立卫生研究院的其他研究所和办公室。根据作者的说法，这些发现支持将免疫原开发为人类多步骤疫苗方案的第一部分。他们的工作进一步支持了一项研究，即开发一种种系靶向策略，以启动免疫系统，引发一种名为VRC01的bNAb。这种bNAb是近15年前由NIAID的研究人员发现的。这一系列研究的目标是开发一种HIV疫苗，这种疫苗可以产生多种类型的bNAbs来预防HIV。

参考资料

[1] Vaccination induces broadly neutralizing antibody precursors to HIV gp41